前回に引き続き、2018年度の43号目のネイチャーのハイライトより。
がん遺伝学： MPALの2つの主要なサブタイプは遺伝学的に異なっている
Nature 562, 7727
2018年10月18日
混合表現型急性白血病（MPAL）は、比較的まれな小児白血病の1つである。C Mullighanたちは今回、MPALについて初めて行われた大規模なゲノミクス研究の結果を報告している。MPALの2つの分子的サブタイプであるT/myeloidとB/myeloidは、遺伝学的に異なることが明らかになった。また、造血細胞系譜、さらにはMPALのサブタイプを決定するのは、起源となる細胞や最初の病変であることの証拠が得られた。これらの知見は、MPALサブタイプの治療に密接に関係してくる。
Article p.373
本論文においては、日本語版の本誌では「がん遺伝学：混合表現型急性白血病の遺伝学的基盤と起源となる細胞」取り上げられました。
フルテキストを直訳しますと・・・
混合表現型急性白血病の遺伝的基礎と起源の細胞
となり、Abstractを直訳しますと・・・
混合表現型急性白血病（MPAL）は、骨髄性およびリンパ性の特徴、限られた遺伝的特徴、および適切な治療に関する合意の欠如を伴う白血病のハイリスクサブタイプです。ここでは、MPALの2つの主要なサブタイプであるT /骨髄性（T / M）とB /骨髄性（B / M）が遺伝的に異なることを示します。 ＺＮＦ３８４の再配列はＢ ／ Ｍ ＭＰＡＬにおいて一般的であり、そして二対立遺伝子ＷＴ１変化はＴ ／ Ｍ ＭＰＡＬにおいて一般的であり、それは初期のＴ細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病とゲノムの特徴を共有する。 MPALに特徴的な腫瘍内免疫表現型不均一性は、体性遺伝的変異とは無関係であること、創始病変は原始造血前駆細胞に生じること、および個々の表現型亜集団がin vivoで免疫表現型多様性を再構築できることを示す。これらの知見は、起源の細胞および創傷病変が、異なるゲノム変化の蓄積ではなく、系統の混乱のために腫瘍細胞をプライミングすることを示している。さらに、これらの知見は未成熟白血病のスペクトルの中でMPALを位置付け、MPALのための潜在的な治療法の将来の臨床試験のための遺伝的に情報に基づいたフレームワークを提供します。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Article p.373
The genetic basis and cell of origin of mixed phenotype acute leukaemia
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「生物工学： トランスクリプトームの進化を監視する」を取り上げます。
