前回に引き続き、2018年度の42号目のネイチャーのハイライトより。
生化学： リングヌクレアーゼはIII型CRISPRエフェクターを抑制する
Nature 562, 7726
2018年10月11日
2017年に、III型CRISPRエフェクターはセカンドメッセンジャーであるサイクリックオリゴアデニル酸を生成し、抗ウイルス免疫に関わるCRISPR関連ロスマンフォールド（CARF）ドメインを含む因子を活性化することが報告された。しかし、この応答がどのように抑制され得るのかは不明だった。M Whiteたちは今回、サイクリックオリゴアデニル酸の分解を担う「リング」ヌクレアーゼも、CARFドメインを含むことを示している。このリングヌクレアーゼは、抗ウイルス機構を支えることができない直線状のジアデニル酸産物を生成し、それによりこの応答を抑制する。
Letter p.277
環状ヌクレアーゼは環状オリゴアデニル酸を分解することによりIII型CRISPRリボヌクレアーゼを不活性化する
となります。
Abstractを直訳しますと・・・
CRISPRシステムは、侵入してくる核酸を分解するようにエフェクター複合体を誘導する小型のCRISPR RNAを使用して、原核生物の移動性遺伝要素に対する適応免疫を提供します[1,2,3]。タイプIIIエフェクター複合体は、結合標的RNA[4,5]上に新規のセカンドメッセンジャー、環状オリゴアデニレートを合成することが最近実証された。環状オリゴアデニレートは、次に、ＣＲＩＳＰＲ関連ロスマンフォールドドメインを介してリボヌクレアーゼおよび他の因子に結合して活性化し、それによって免疫に重要な抗ウイルス状態を細胞内に誘導する。システムをリセットする「オフスイッチ」のメカニズムは理解されていません。ここで我々はこれらの環状オリゴアデニレート環分子を分解するヌクレアーゼを同定する。この「リングヌクレアーゼ」は、それ自体ＣＲＩＳＰＲ関連ロスマンフォールドファミリーのタンパク質であり、環状テトラアデニル酸環を開裂して線状ジアデニル酸種を生成し、抗ウイルス状態をオフにする金属非依存性メカニズムを有する。リングヌクレアーゼの同定は、ＣＲＩＳＰＲシステムに重要な洞察を加える。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Letter p.277
Ring nucleases deactivate type III CRISPR ribonucleases by degrading cyclic oligoadenylate
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「分子生物学： scMNase-seq法を使って明らかになったヌクレオソームポジショニングの状況とクロマチンへの到達性」を取り上げます。
