前回に引き続き、2018年度の42号目のネイチャーのハイライトより。
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遺伝学： まれな神経発達障害のリスクはありふれた遺伝的変動の影響を受ける
Nature 562, 7726
2018年10月11日
遺伝学： まれな神経発達障害のリスクはありふれた遺伝的変動の影響を受ける
Nature 562, 7726
2018年10月11日
J BarrettとM Hurlesたちは今回、DDD（Deciphering Developmental Disorders）研究の重度神経発達障害の患者6987人についてゲノム規模関連解析を行い、一般的には主に単一遺伝子性疾患であると推定されている、これらのまれな疾患のゲノム構造を示している。これらの疾患と単一バリアントとの有意な関連は見つからなかったが（これは臨床表現型の不均一性と標本サイズに関係している可能性がある）、多遺伝子性リスクスコアと伝達不平衡試験を用いることで、リスクの分散の約7.7％が遺伝性のありふれた遺伝的変動に起因すると推定された。また、この多遺伝子性リスクスコアと、より低い学歴、低下した知能、統合失調症リスクに相関があることも示された。これらの解析から、まれな遺伝的変動とありふれた遺伝的変動の両方が、まれな重度神経発達障害の疾患リスクと臨床症状に寄与することが実証された。
Letter p.268
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本論文においては、日本語版の本誌では「遺伝学：ありふれた遺伝的バリアントがまれな重度神経発達障害のリスクに寄与する」と取り上げられています。
フルテキストを直訳しますと・・・
一般的な遺伝的変異はまれな重度の神経発達障害のリスクに寄与する
となり、Abstractを直訳しますと・・・
単一の有害なタンパク質をコードする遺伝的変異[1]によって引き起こされる、数千ものまれなヒトの疾患があります。しかしながら、同じ遺伝的欠陥を持つ患者は異なる臨床症状[2、3、4]を持つことがあり、既知の疾患を引き起こす変異を保有する何人かの個人は影響を受けないように見えることがあります[5]。ここでは、これらの違いを説明するものを理解するために、しばしば他の臓器系の異常と組み合わせて、グローバルな発達遅延や自閉症などの重度の神経発達障害を有すると臨床遺伝学者によって評価された6,987人の子供のコホートを研究します。これらの神経発達障害の遺伝的原因はほぼ完全に一因性であると予想されるが、リスクの変動の7.7％は遺伝的な一般的な遺伝的変異に起因することを示している。我々は、このコホートからの728トリオ（子供プラス両親からなる）の独立したサンプルにおいて、この重荷が親から神経発達障害を有する子供に過剰に伝播されることを示すことによって、このゲノムワイドな共通変異負荷を再現した。私たちの共通変異シグナルは、低い学歴、減少した知能および統合失調症のリスクに対する遺伝的素因と有意に正の相関があります。我々は、共通変異リスクが既知のタンパク質コード診断変異の有無にかかわらず個体間で有意差がないことを見出した。これは、共通変異リスクが単一遺伝子診断の有無にかかわらず患者に影響を及ぼすことを示唆する。さらに、以前に発表された自閉症、身長、出生時体重および頭蓋内容積に関する一般的な変異体のスコアはすべて私たちのコホート内でこれらの形質と相関していました。 。我々の結果は、一般的な遺伝的変異が、一般的に単遺伝子性であると考えられている神経発達障害における全体的なリスクと臨床症状の両方に影響を及ぼすことを実証している。
となります。
フルテキストは下記です。詳細が必要な方はご購入をお願いいたします。
Full Text：Letter p.268
Common genetic variants contribute to risk of rare severe neurodevelopmental disorders
尚、Data availabilityによりますと、
本研究中に生成および／または分析された生の遺伝子型データ、品質管理後の遺伝子型データおよび発見ＧＷＡＳ要約統計は、ＥＧＡＳ００００１０００７７５の下で、ヨーロッパゲノム - フェノームアーカイブを通して入手可能である。この研究はDECIPHERコミュニティによって生成されたデータを利用します：データの生成に貢献したセンターの完全なリストはhttp://decipher.sanger.ac.ukから、そしてdecipher@sanger.acからの電子メールを通して利用可能です。英国。 UKHLSからのデータへのアクセス方法に関する情報はhttps://www.understandingsociety.ac.uk/の「Understanding Society」のウェブサイトで見つけることができます。
究極に溜まりに溜まったネイチャー。次回は、「発生生物学： in vitroでのHoxの共線性」を取り上げます。哺乳類の胚に関するものです。
