32歳の女性が、30分前から急性の頭痛、動悸、顔面紅潮、目のかすみを訴え、救急外来を受診した。 過去6週間にも同様の症状が数回あり、症状は30～60分後に自然に消失する。 この患者には重大な病歴はなく、薬も服用していない。 タバコ、アルコール、違法薬物は使用していない。 血圧は210/112mmHg、脈拍は115/分で規則的である。 身体所見では、患者は発汗している。 胸部および腹部検査では異常なし。 画像検査で、大動脈分岐部に4cmの大動脈傍腫瘤が認められる。 この患者で最も上昇しやすいのはどれか？
A.
血清17-ヒドロキシプロゲステロン
(1%)
B.
血清血管作動性腸管ポリペプチド
(1%)
C.
尿中5-ヒドロキシインドール酢酸
(15%)
D.
尿中コルチゾール
(2%)
E.
尿中メタネフリン
(78%)
反復性頭痛、動悸、および重症の高血圧を有するこの患者は、カテコールアミンを分泌する腫瘍である。 画像所見は、Zuckerkandl器官のクロマフィン細胞から発生した傍神経節腫と一致する。 副腎髄質に発生する同様の腫瘍は、褐色細胞腫と呼ばれる。 これらの腫瘍は、エピネフリン、ノルエピネフリン、場合によってはドーパミンを分泌し、その結果、特徴的な臨床症状を来す。
エピネフリンとノルエピネフリンは、それぞれカテコール-O-メチル基転移酵素によってメタネフリンとノルメタネフリンに代謝され、その後モノアミン酸化酵素によって生物学的に不活性な分解産物であるバニリルマンデル酸に代謝される。 その結果、カテコールアミン分泌性腫瘍患者では、カテコールアミン、メタネフリンおよびバニリルマンデル酸の血漿中および尿中濃度が上昇する。
(選択肢A）17-ヒドロキシプロゲステロン濃度の上昇は、21-ヒドロキシラーゼ欠損による先天性副腎過形成で起こる。 この病態は、ステロイド前駆体のアンドロゲン産生へのシャントによるグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの産生障害を特徴とする。 非典型的（遅発性）21-ヒドロキシラーゼ欠損症の女性は、にきび、多毛症および月経過多を発現することがある。
(選択肢B）血管作動性腸ポリペプチド（VIP）は、ある種の膵内分泌腫瘍（VIP腫）によって大量に分泌される。 水様下痢が典型的な症状である。
(選択肢C）5-ヒドロキシインドール酢酸はセロトニンの主要な分解産物である。 高値は腸カルチノイド腫瘍でみられ、大量のセロトニンを分泌し、顔面紅潮、下痢、腹痛を呈する。
(選択肢D）クッシング症候群の患者では、尿中コルチゾール排泄量が増加する。 クッシング症候群は高血圧を引き起こすことがあるが、この患者には他のクッシング様特徴（例えば、中心性肥満、腹部線条）がなく、彼女のepisodic症状はカテコールアミン分泌腫瘍とより一致する。
教育目標
エピネフリンとノルエピネフリンは、それぞれメタネフリンとノルメタネフリンに代謝され、その後バニリルマンデル酸に代謝される。 褐色細胞腫および他のカテコールアミン分泌性腫瘍の患者では、カテコールアミン、メタネフリンおよびバニリルマンデル酸の尿中濃度が上昇する。