6-メルカプトプリン（6-MP）は何によって不活化される？
→キサンチンオキシダーゼ
6-メルカプトプリン（6-MP）は免疫抑制薬であり、キサンチンオキシダーゼとチオプリンメチルトランスフェラーゼという2つの酵素によって不活性化される。 いずれかの酵素の機能が低下すると、6-MPの活性代謝物の濃度が上昇し、免疫抑制と毒性のリスクが増大する。
6-メルカプトプリン（6-MP）は、直接またはそのプロドラッグの形態（すなわち、アザチオプリン）で投与することができる。 摂取後、6-MPはヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）によって6-チオグアニン（6-TG）活性代謝物に変換される（選択肢C）。 6-TG代謝物はプリン類似体であり、偽ヌクレオチドとして作用してDNAおよびRNA合成を阻害し、造血細胞の増殖を阻害する。
6-MPは、2つの異なる酵素、キサンチンオキシダーゼとチオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）によって不活性代謝物に代謝され、どちらも臨床的に重要である。 キサンチンオキシダーゼ阻害剤（例えば、アロプリノール、フェブキソスタット）と6-MPの共投与は、6-MPの不活性化を遅くし、6-TG活性代謝物の生産の方に代謝をシャント;したがって、6-MPの用量を大幅に削減する必要があります。 加えて、人口の約12％は、TPMTの活性が低いか、または存在しない遺伝子変異を持っており、6-MPの投与による毒性のリスクが高い。 したがって、6-MP（またはアザチオプリン）療法を開始する前に、TPMT活性の遺伝子検査を受けることを勧める臨床医もいる。