プロテアソーム阻害薬は、クラスI MHC分子上での抗原プロセシングと提示を阻害し、CD8+細胞傷害性Tリンパ球の活性化を鈍らせる。これは多発性骨髄腫の治療に有効な戦略であるが、同時に患者を感染症、特にウイルス感染症にかかりやすくする。
プロテアソームは、ユビキチン化されたタンパク質を選択的に分解する巨大で複雑なタンパク質分解酵素複合体である。
多発性骨髄腫は血液腫瘍の一種で、骨髄内の形質細胞に影響を及ぼす。ボルテゾミブは骨髄腫治療薬の一つであり、プロテアソーム阻害薬と呼ばれている。 プロテアソームは全ての細胞に存在し、細胞の機能や成長に重要な役割を果たす。がん細胞は他の細胞よりもボルテゾミブの作用によく反応するため、がん細胞が死滅するか、成長が停止する。
.CD8+Tリンパ球への抗原提示は、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブの使用によって影響を受けるであろう。
プロテアソームは、細胞質と核の両方に存在する、多数のドメインを持つ大きなプロテアーゼである。プロテアソームはαサブユニットとβサブユニットで構成され、細胞周期の調節だけでなく、免疫機能においても広範な役割を担っている。この酵素複合体のカスパーゼ、キモトリプシン、トリプシン様プロテアーゼの能力は、抗原処理センターとしての役割にとっても重要である。細胞内ペプチドはプロテアソームで処理され、クラスI主要組織適合複合体（MHC）に提示される。抗原結合したクラスI MHC分子は細胞傷害性CD8+ Tリンパ球によって認識されるため、プロテアソーム阻害剤はMHC I分子の表面における抗原提示を変化させることによってCD8+ Tリンパ球の反応を鈍らせる。
補体カスケードの活性化（選択肢A）はプロテアソーム阻害剤の特徴ではない。補体カスケードは古典経路、代替経路、レクチン経路によって活性化される。活性化は、侵入微生物のオプソニン化、膜攻撃複合体（MAC）の形成による直接的な微生物の殺傷、炎症性シグナル伝達（例えば、好中球走化性のC5a媒介）につながる。
パーフォリンの活性化（選択肢B）は、活性化されたナチュラルキラー細胞の結果として起こる。ナチュラルキラー細胞は、主に細胞表面にMHC I分子がない場合に反応する免疫細胞である。パーフォリンはグランザイムとともにアポトーシス促進剤であり、細胞死を誘導する。プロテアソーム阻害剤はMHC I分子上の抗原提示を阻害するが、MHC I分子の存在には影響しない。
肥満細胞によるヒスタミンの分泌（選択肢D）は、肥満細胞の脱顆粒の結果として起こる。このプロセスは、主にアレルギー反応の際に起こるが、肥満細胞活性化症候群の設定でも起こりうる。これはプロテアソーム阻害剤には影響されない。マクロファージによるインターロイキン-1（IL-1）の分泌（選択肢E）には、発熱の促進、血管拡張、白血球を動員するための接着タンパク質を発現する内皮細胞の刺激など、多くの作用がある。分泌はプロテアソーム阻害剤には影響されない。