19歳の男性が、前腕皮下結節の痛みのため来院した。 2週間前、サッカー中に左前腕に裂傷を負い、縫合した。 病変は生検され、結果は下図の通りである：
肉芽腫性炎症の写真
この患者の病態の原因として最も可能性が高いのはどれか？
A.
過剰肉芽組織形成
(26%)
B.
悪性化
(0%)
C.
正常な創傷のリモデリング
(4%)
D.
持続的好中球活性
(13%)
E.
異物に対する反応
(54%)
正解
E
異物（例えば、縫合糸）は肉芽腫性反応を引き起こすことがあり、臨床的には圧痛、紅斑、褐色または紫色の丘疹、結節またはプラークとしてみられる。 肉芽腫は、上皮様形態を呈する活性化マクロファージの集合体によって顕微鏡的に特徴づけられる。 しばしば、肉芽腫の維持に関与するサイトカインを合成するリンパ球の縁に囲まれる。 複数のマクロファージの融合に由来する多核巨細胞も肉芽腫にみられることがある。
肉芽腫形成は、より急性の炎症機序（例えば、好中球による殺傷）では駆除できない抗原に反応して、数日から数週間にわたって起こる複雑な過程である。 浸潤マクロファージが抗原性残屑を取り込むと、消化されにくい物質が細胞質に残存し、マクロファージの活性化を引き起こす。 その結果、マクロファージがさらに成熟し、肉芽腫が形成され、この肉芽腫が原因物質を遮断する。
(選択肢A）過剰な肉芽組織形成（hypergranulation）は通常、二次的意図により治癒に任された創傷で起こる。 光学顕微鏡で観察すると、線維芽細胞の増殖、コラーゲンの沈着、炎症細胞、多数の毛細血管が認められる。
(選択肢B）マルホリン潰瘍は、以前に外傷を受けた、慢性的に炎症を起こしている、または瘢痕化した皮膚の部位に発現する、侵攻性の潰瘍化扁平上皮がんである。 悪性化はしばしば最初の外傷から長い年月を経て、通常は10年以上経ってから起こる。 組織学的には、異形成角化細胞および角化を示す。
(選択肢C）創傷治癒のリモデリング期は線維化（瘢痕形成）を特徴とし、受傷後2週目から始まる。 この段階では、活発な線維芽細胞がコラーゲン、エラスチンおよび結合組織マトリックスの他の成分を合成する。
(選択肢D）創傷治癒の炎症期は、好中球（最初の24時間以内）とマクロファージ（2～3日以内）が損傷部位に移動し、壊死した残骸や細菌汚染物質を貪食する。 創傷における好中球の持続的な活性は、肉芽腫形成よりもむしろ膿瘍および/または排膿をもたらす。
教育目的
肉芽腫性炎症は、上皮細胞様の外観を呈する活性化マクロファージの凝集体を特徴とする慢性炎症の一形態である。 肉芽腫性炎症が持続し、その後の線維化を伴うと、多くの肉芽腫性疾患にみられる臓器機能障害を引き起こす可能性がある。