31歳の男性農業従事者が、胸部のかゆみを伴う発疹を訴えて受診した。 診察の結果、胸部に直径5cmの環状鱗屑性プラークが中央部に認められる。 皮膚掻爬のKOH調製で分枝隔壁菌糸が認められ、テルビナフィンの外用が処方された。 この薬剤の抗真菌活性を説明する作用機序はどれか。
A.
エルゴステロールへの結合
(15%)
B.
スクアレンエポキシダーゼの阻害
(59%)
C.
β-D-グルカン合成阻害
(7%)
D.
チューブリンとの結合による有糸分裂の阻止
(8%)
E.
真菌のタンパク質合成阻害
(9%)
正解
B
このヴィネットに記載されている患者は、体部白癬の症状を呈している。 臨床的には、体部白癬は、境界明瞭で隆起した紅斑と中心明瞭を伴う環状の鱗屑性プラークを呈する。
テルビナフィンは皮膚糸状菌症の治療によく用いられる薬剤である。 テルビナフィンはアリルアミン系と呼ばれる抗真菌薬に属し、局所または経口で使用される。 テルビナフィンは、スクアレンエポキシダーゼという酵素を阻害することにより、真菌膜のエルゴステロールの合成を阻害する。 エルゴステロールは真菌特有の細胞膜ステロールで、ヒトの細胞膜には存在しない。 この薬剤は皮膚やその付属器に蓄積する傾向があり、局所投与による副作用は軽度である。
(選択肢A）エルゴステロールへの結合は、ポリエン系抗真菌薬（アムホテリシンBとナイスタチン）の作用機序の一つである。
(選択肢C）カスポファンギンはエキノカンジンクラスの抗真菌薬に属する。 カンジダやアスペルギルスの細胞壁の主成分であるβ（1,3）-D-グルカンの合成を阻害する。
(選択肢D）グリセオフルビンは重合した微小管に結合し、真菌の分裂紡錘体を破壊し、真菌細胞の分裂を阻止する。 皮膚とその付属器に蓄積し、皮膚糸状菌症にのみ有効である。
(選択肢E）フルシトシンは、真菌細胞内で5-フルオロウラシルに変化する代謝拮抗型抗真菌薬である。 真菌のmRNA中のウラシルを5-フルオロウラシルに置き換えることで、真菌のタンパク質合成を阻害する。 全身性の真菌感染症に使用される。
教育目的
テルビナフィンは皮膚糸状菌症の治療に用いられる。 スクアレンエポキシダーゼという酵素を抑制することにより、真菌膜エルゴステロールの合成を阻害する。