39歳の女性が、混乱しているのを夫に発見され、救急部に運ばれてきた。 患者は、なぜその日仕事に行かなかったのかという質問に答えられず、曜日も覚えていなかった。 彼女には双極性障害の既往があり、過去10年間同じ用量のリチウムを服用している。 この1週間、患者は抜歯後、新しい薬を毎日数回服用し始めた。 昨日、吐き気を催し、2回嘔吐した。 バイタルサインは正常範囲内である。 患者は覚醒しており、自己のみを志向している。 腹部は軟らかく、圧痛はなく、腸音が増加している。 上肢に粗い振戦を認める。 深部腱反射は両側四肢で2+。 歩行は軽度失調性である。 この患者の症状を引き起こしている可能性が最も高いのは、以下の薬剤のいずれかを含む薬物相互作用か？
A.
アセトアミノフェン
(13%)
B.
イブプロフェン
(46%)
C.
オンダンセトロン
(10%)
D.
プレドニン
(2%)
E.
トラマドール
(27%)
正解
B
双極性障害の治療に用いられる気分安定薬のリチウムは、治療指数が狭く、腎臓から排泄される。 そのため、腎機能に影響を及ぼしたり、リチウムとクリアランスで競合したりする薬物や病状は、リチウムの排泄を妨げ、毒性につながる可能性がある。 この患者の急性胃腸障害に続く神経症状（すなわち、錯乱、粗大振戦、運動失調）の発現は、リチウム中毒と一致する。
この患者におけるリチウム中毒の最も可能性の高い原因は、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）との薬物相互作用である。 NSAIDは腎血流とリチウムクリアランスを減少させ、血清リチウム濃度を上昇させる。 リチウム濃度を上昇させ、毒性のリスクを高める他の薬剤には、サイアザイド系利尿薬、ACE阻害薬、テトラサイクリン系薬剤、メトロニダゾールなどがある。 これらの薬剤を服用している患者では、リチウム濃度を注意深くモニターすべきである。
(選択肢A、C、E）アセトアミノフェン、オンダンセトロン（5-HT3拮抗薬）、トラマドール（オピオイド作動薬）は、リチウムの腎クリアランスを損なわないため、リチウム毒性のリスク増加とは関係ない。
(選択肢D）プレドニゾンは神経精神症状（例えば、錯乱、感情不安定、アカシジア）を誘発する可能性があるが、腎機能やリチウムクリアランスを阻害しないため、リチウム毒性のリスクを増加させない。
教育目的
リチウム中毒は、非ステロイド性抗炎症薬、サイアザイド系利尿薬、ACE阻害薬、テトラサイクリン系薬剤、メトロニダゾールとの薬物相互作用によって引き起こされる可能性がある。 リチウム中毒の徴候には、錯乱、運動失調、振戦が含まれる。