29歳の女性が、倦怠感、発熱、強い痛みを伴う性器病変を訴えて来院した。 これまでこのような症状は一度もなかった。 新しいパートナーと性行為を行っている。 診察の結果、患者には、紅斑の基部に小さな薄壁の小水疱が数個あり、陰唇には絶妙な圧痛を伴う浅い潰瘍がある。 鼠径リンパ節腫脹がある。 性器病変のTzanck塗抹標本では多核巨細胞を認める。 この患者の急性エピソードを管理し、将来のエピソードを予防するために使用できる薬剤が処方される。 この薬剤は、次のどの機序で作用する可能性が高いか？
A.
新しく複製されたウイルスDNAへの取り込み
(69%)
B.
ウイルスプロテアーゼ活性の阻害
(13%)
C.
感染細胞からのビリオン放出阻害
(8%)
D.
標的細胞へのウイルス侵入阻止
(6%)
E.
感染細胞におけるインターフェロン合成のアップレギュレーション
(2%)
この患者の新しい性器発疹とTzanck塗抹陽性は、単純ヘルペスウイルス（HSV）一次感染（HSV-2による可能性が高い）と一致する。 原発性性器ヘルペスの治療のための抗ウイルス薬には、アシクロビル、バラシクロビル（経口バイオアベイラビリティの優れたアシクロビルのプロドラッグ）、およびファムシクロビルが含まれます。 原発性エピソード中のアシクロビル治療は、ウイルス排出期間、病変治癒までの時間、体質症状、局所疼痛を軽減することができる。 再発エピソードを有する患者には、1日1回の慢性抑制療法（低用量）を行うことができる。
感染した宿主細胞では、アシクロビル（ヌクレオシド類似体）は、主にウイルスにコードされたチミジンキナーゼを介してアシクロビル一リン酸に変換される。 その後、細胞酵素がこの一リン酸をアシクロビル三リン酸に変換し、デオキシグアノシン三リン酸とウイルスDNAポリメラーゼを競合させる。 アシクロビル三リン酸が複製ウイルスDNA鎖に取り込まれると、ウイルスDNA合成は停止する。
アシクロビルの非感染細胞への取り込みは乏しく、ウイルスのチミジンキナーゼ非存在下でのリン酸化は最小限であり、細胞のα-DNAポリメラーゼはウイルスDNAポリメラーゼよりもアシクロビル三リン酸に対する親和性が著しく低いため、アシクロビルはin vitroでは非感染細胞に大きな影響を与えない。
(選択肢B）ウイルスプロテアーゼ活性の阻害は、HIV治療に用いられる抗レトロウイルス薬であるインジナビルのような薬剤の作用機序である。
(選択肢C）感染細胞からのビリオンの遊離防止は、インフルエンザの早期治療に用いられるノイラミニダーゼ阻害薬（オセルタミビルなど）の作用機序である。
(選択肢D）HIV治療に用いられる抗レトロウイルス薬であるエンフビルティドやマラビロクなどの薬剤は、標的細胞へのウイルス侵入を阻止する。 ウイルスの侵入を防ぐ外用薬であるドコサノールは、性器HSVではなく口唇ヘルペスに使用されることがある。
(選択肢E）感染細胞におけるインターフェロン合成のアップレギュレーションは、多くのインターロイキンによって達成される。
教育目的
一次性器ヘルペスの治療に現在推奨されている抗ウイルス薬には、ヌクレオシドアナログ（例えば、アシクロビル）が含まれる。 これらは新たに複製されたウイルスDNAに組み込まれ、最終的にウイルスDNA鎖合成を停止させる。