ある研究者グループが、胃切除術を受けた人が、食事の変更だけでは説明できないほど体重が減少する理由を調査している。  良性胃噴門閉塞症のために遠位胃切除術を受けた数名の被験者を臨床研究にリクルートする。  ベースラインの体重が一致する対照被験者も登録され、試験期間中は胃切除後の被験者と同様の食事に従うよう指示される。  両群で24時間にわたっていくつかのホルモンの血漿レベルが連続的に測定される。  ホルモンの1つのレベルを下のグラフに示す:

対照被験者の24時間ホルモン値は、食事前に分泌が増加し、食後に急激に低下する。

このプロフィールは、次のホルモンのどれを表している可能性が高いか?


 A.
コレシストキニン
 (3%)

 B.
ガストリン
 (21%)

 C.
グレリン
 (63%)


 D.
インスリン
 (4%)

 E.
レプチン
 (4%)

 F.
モチリン
 (1%)



正解
C


対照被験者の24時間ホルモン値は、食事前に分泌が増加し、食後に急激に低下する。  しかし、胃切除を受けた被験者では、ベースライン値が低く、食事に関連した変動が減衰している。  このパターンは、このホルモンが胃で分泌され、食事摂取によって抑制される可能性が高いことを示唆しており、グレリンの分泌パターンと一致している。

グレリンは主に絶食に反応して胃で産生され、食前にはレベルが急上昇し、食後には下降する。  グレリンは食欲を刺激し、体重増加を促進する。  カロリー制限と脂肪蓄積の減少は、(レプチンとインスリンレベルの低下とともに)グレリンレベルの上昇を招き、食事の改善だけでは体重減少に限界がある。  しかし、胃の一部を切除する肥満治療(例えば、ルクス-エン-Y胃バイパス術、スリーブ状胃切除術)を受けた患者は、かなりの数のグレリン分泌細胞を失う可能性がある。  その結果、グレリンレベルが低下し、絶食に対する食欲の刺激が少なくなり、体重減少が促進される。

(選択肢A)コレシストキニンは、胆嚢の収縮と膵酵素および重炭酸塩の分泌を刺激する。  腸管内腔の脂肪とタンパク質に反応して十二指腸と空腸で分泌され、食後にレベルが上昇する。

(選択肢B)ガストリンは頭頂細胞の酸産生を刺激する。  迷走神経活動、胃の膨張、胃内腔のアミノ酸の存在に反応して、主に胃肛門のG細胞から分泌される。  胃切除後の被験者ではガストリン産生は低下しているが、ガストリン濃度は通常、食事に反応して上昇する(低下しない)。

(選択肢D)インスリン濃度は、食後の血糖上昇に反応して急速に上昇し、その後徐々にベースラインまで低下する。  インスリンは膵β細胞から分泌されるので、胃切除後に急激に低下することはない。

(選択肢E)レプチンは、主に脂肪細胞によって産生され、短期的な食物摂取および長期的な脂肪貯蔵の適切性に反応する。  レプチンは視床下部に作用して食欲を減退させる(肥満はこの作用を鈍らせる)。  絶食状態では、レプチンレベルは低下する。

(選択肢F)モチリンは上部消化管の平滑筋収縮を刺激し、一般に胃の運動性を高める。  分泌は空腹時に増加し、食後に減少するようであるが、主に胃よりも十二指腸粘膜で産生される。

教育目的
グレリンは絶食に応答して胃で産生され、食前は急増し、食後は低下する。  グレリンは食欲を刺激し、体重増加を促進する。  胃切除を受けた患者はグレリンレベルが低下し、体重減少につながる。