70歳の男性が動悸のため来院した。 この1ヵ月間、不規則で速い心拍を何度も感じている。 胸痛、呼吸困難、めまい、脱力感はない。 既往歴は、高血圧、2型糖尿病。 体温は36.7℃（98.1F）、脈拍は102/分で不規則、血圧は140/82mmHg、呼吸数は16/分である。 心肺聴診では肺に異常はなく、心雑音はない。 心電図は不規則な不整脈を示し、P波は消失している。 患者にメトプロロールとアピキサバンの投与を開始する。 この治療により直接影響を受ける可能性が高いのはどれか。
A.
第X因子のXaへの変換
(58%)
B.
フィブリノゲンからフィブリンへの変換
(4%)
C.
プラスミノーゲンからプラスミンへの変換
(1%)
D.
プロトロンビンからトロンビンへの変換
(33%)
E.
凝固因子のγ-カルボキシル化
(0%)
正解
D
この患者は動悸、不整脈、心電図所見が心房細動と一致している。 心拍数制御薬（例えば、メトプロロール）による治療は房室伝導を抑制し、心室頻拍を制限するので、症状（例えば、動悸、めまい）と心筋症のリスクを予防するのに役立つ。 しかし、心拍コントロール薬は心房収縮を抑制しないので、心房血栓や塞栓性脳卒中のリスクは残る。 そのため、ほとんどの患者で抗凝固療法が開始される。
直接血液凝固第Xa因子阻害薬（例えば、アピキサバン）は経口投与が可能で、（ワルファリンとは異なり）薬物濃度のモニタリングが不要であるため、心房細動の脳卒中予防にしばしば使用される。 このクラスの薬剤は第Xa因子の活性部位を阻害し、プロトロンビンをトロンビンに変換するのを阻害する。 直接第Xa因子阻害薬は、"Xa-ban "で終わる名前で表記される。
(選択肢A）第X因子から第Xa因子への変換は、凝固カスケードの最後の共通経路の始まりであり、第VIIIa因子（内因性経路）と組織因子（外因性経路）によって引き起こされる。 第Xa因子阻害薬は、第X因子から第Xa因子への変換ではなく、プロトロンビンからトロンビンへの変換を阻害します。
(選択肢B）第Xa因子阻害薬はフィブリノーゲンからフィブリンへの変換を抑制する。 しかし、これはトロンビン濃度が低下した結果として起こる（直接的ではない）下流の効果である。
(選択肢C）組織プラスミノーゲンアクチベーターは、プラスミノーゲンからプラスミンへの変換を増加させる線溶酵素である。 主に急性虚血性脳卒中患者の進行中の血栓を溶解するために使用される。
(選択肢E）ワルファリンはビタミンKエポキシド還元酵素を阻害し、ビタミンKの還元型を減少させ、ビタミンK依存性凝固因子（II、VII、IX、X）のγ-カルボキシル化を制限する。
教育目的
直接第Xa因子阻害薬（例：アピキサバン）は、第Xa因子の活性部位を阻害する抗凝固薬であり、プロトロンビンからトロンビンへの変換を低下させる。 このクラスの薬剤は経口投与であり、薬物レベルのモニタリングは不要である。