32歳の女性が、6ヵ月間続く下痢のため来院した。 1日に8〜10回、茶褐色で無臭の水様便が出る。 症状は、乳糖除去食や絶食試験にもかかわらず続いている。 腹痛、発熱、嘔吐はない。 体温は36.7℃（98F）。 腹部検査では異常なし。 胃内容物を採取すると、胃酸分泌が全くないことがわかる。 ソマトスタチン治療により、症状は速やかに緩和される。 この患者の症状の原因として最も考えられるホルモンはどれか？
A.
コレシストキニン
(15%)
B.
ガストリン
(8%)
C.
グレリン
(2%)
D.
グルカゴン
(3%)
E.
モチリン
(7%)
F.
血管作動性腸管ペプチドvasoactive intestinal peptide (VIP)
(63%)
この患者は分泌性下痢であり、血液や膿がないことで、炎症性下痢と区別され、食事療法で改善しないことで、浸透圧性下痢（例えば、乳糖不耐症による）と区別される。 VIP腫と呼ばれる膵島細胞腫瘍による血管作動性腸ペプチド（VIP）の過剰分泌は、水様性下痢、低カリウム血症、無胃酸症（WDHA）症候群（膵コレラ）を引き起こすことがある。 VIPは膵の重炭酸塩および塩化物の分泌を刺激し、腸上皮細胞への結合によりアデニル酸シクラーゼの活性化およびサイクリックAMP産生の増加が起こり、ナトリウム、塩化物および水分が腸内に分泌される（分泌性の水様性下痢、しばしば3L/日以上）。
ソマトスタチン（オクトレオチド）は、多くの消化管（GI）ホルモン（例えば、VIP、ガストリン、グルカゴン、コレシストキニン[CCK]）の産生を低下させる。 このVIP腫によるVIP産生の阻害が、この患者の症状消失の原因である。
(選択肢A）CCKは膵酵素と重炭酸塩の分泌増加、胆嚢収縮、胃排出抑制を引き起こす。 WDHA症候群の原因とはならない。 CCKは脂肪酸やアミノ酸に反応して近位小腸粘膜のI細胞から産生される。
(選択肢B）ガストリンは胃粘膜のG細胞によって産生される。 胃酸の産生と胃粘膜の増殖を刺激する。 ガストリノーマは典型的には難治性消化性潰瘍疾患（Zollinger-Ellison症候群）を引き起こすが、WDHA症候群は引き起こさない。
(選択肢C）グレリンは胃で産生され、食物摂取を調節する。 レベルは空腹時に上昇し、食後に低下する。 グレリン拮抗薬は薬物標的として研究されている。
(選択肢D）グルカゴノーマはグルカゴンを過剰分泌する膵α細胞腫瘍であり、二次性糖尿病や皮膚の壊死性遊走性紅斑を引き起こすことがある。
(選択肢E）モチリンは十二指腸粘膜で産生され、上部消化管の平滑筋収縮を刺激する。 抗生物質のエリスロマイシンは胃と十二指腸のモチリン受容体のアゴニストとして作用し、薬剤の消化管副作用の一因となる。
教育目的
VIP腫は、vasoactive intestinal peptide (VIP)を過剰分泌する膵島細胞腫瘍であり、腸管内の塩化物喪失を便中に増加させ、付随する水分、ナトリウム、カリウムの過剰喪失を引き起こす。 VIPは胃酸分泌も抑制する。 ソマトスタチンはVIPの分泌を阻害し、VIP腫の症状の治療に用いられる。