DYT-TOR1Aの変異による局所性ジストニアのマウスモデルが研究されている。 この変異を持つヒトは、頸部ジストニア（すなわち、斜頸）、作家けいれん、下肢ジストニアなど、多様なジストニアの発現を示す。 実験マウスの罹患筋を組織学的に分析した場合、次のうちどれが最も可能性が高いか？
A mouse model of focal dystonia due to mutations in DYT-TOR1A is being studied. Humans with this mutation have variable expressivity of diverse forms of dystonia, including cervical dystonia (ie, torticollis), writer's cramp, and lower limb dystonias.
A.
リソソームの増大
(9%)
B.
筋線維の脂肪化
(25%)
C.
炎症性細胞浸潤
(9%)
D.
筋線維肥大
(42%)
E.
炎症を伴わない筋線維壊死
(14%)
正解
D
ジストニアは、持続的な不随意性筋収縮を特徴とする神経学的運動障害であり、身体の特定の部分を異常な、時には痛みを伴う運動や姿勢に強制する。 局所性ジストニアは、単一の筋肉または関連する筋肉群に影響を及ぼし、最も一般的なものとしては、頸部ジストニア（すなわち、斜頸）、眼瞼痙攣（すなわち、まぶたの痙攣）、および上腕ジストニア（すなわち、物書き痙攣）がある。
局所性ジストニアは通常、特発性に分類されるが、遺伝子変異が関与することが多くなってきている。 局所性ジストニアは神経情報伝達経路の異常によるもので、脳の複数の場所（例えば、基底核、運動皮質、補足運動野）から生じる。
ジストニアは異常な神経情報伝達に由来するため、患部の筋の顕微鏡検査では比較的異常がないことが多い。 病理組織学的検査では、正常な筋または筋繊維の肥大（反復収縮のために起こる）を示すことがある。
(選択肢A）ある種のグリコーゲン蓄積疾患（例：ポンペ病）は、骨格筋のグリコーゲン分解の異常により、筋力低下や疲労を引き起こすことがある。 筋生検では、過ヨウ素酸シッフ(PAS)陽性の物質を含む肥大したリソソームが認められる。
(選択肢B）デュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーは、筋細胞膜の安定化に不可欠な細胞質タンパク質であるジストロフィンに影響を及ぼす変異によって引き起こされる。 細胞膜の完全性が失われると、筋線維の変性と線維脂肪の置換が進行する。
(選択肢C）自己免疫性筋損傷（例えば、皮膚筋炎、多発性筋炎）では、しばしば筋線維の壊死、貪食、再生を伴う炎症性細胞浸潤（例えば、リンパ球）を示す。 時間の経過とともに、活発な炎症と壊死は線維化に取って代わられる。
(選択肢E）スタチン療法は、有意な炎症浸潤を伴わずに筋線維壊死を引き起こす可能性がある。 筋肉痛と筋力低下はスタチン治療の最も一般的な合併症である。
教育目的
局所性ジストニアは、持続的な不随意性筋収縮を特徴とする神経学的運動障害である。 これらの筋収縮は神経学的に介在するため、筋生検では有意な組織学的変化は認められないことがあるが、筋収縮の反復により筋線維の肥大がみられることが多い。
Focal dystonia is a neurologic movement disorder characterized by sustained, involuntary muscle contractions. Because these contractions are neurologically mediated, muscle biopsy may not show significant histologic changes, although muscle fiber hypertrophy is often present due to repetitive contractions.