75歳の男性が呼吸困難のため入院している。 患者は入院4日前に発熱、咳嗽、筋肉痛を発症した。 それ以外は健康で、持病はない。 年1回のインフルエンザワクチンを含め、推奨される予防接種はすべて受けている。 体温39℃、血圧110/65mmHg、脈拍115/分、呼吸数29/分。 胸部X線は両側浸潤を示す。 鼻咽頭ぬぐい液の逆転写酵素PCR法により、季節性3価インフルエンザワクチンに含まれるA型インフルエンザウイルス株が検出された。 患者は50歳の息子と同居しており、息子は同じワクチンを接種したが感染症を発症しなかった。 この患者のワクチン不成功のリスクを、息子のそれよりも増加させた可能性が最も高い因子はどれか？
A.
抗体の質の低下
(15%)
B.
ナイーブBリンパ球産生の減少
(37%)
C.
メモリーTリンパ球の減少
(45%)
D.
好中球によるアポトーシスの増加
(0%)
E.
マクロファージによる貪食の増加
(0%)
正解
B
ワクチンによる防御の大部分は、病原体特異的抗原に対する免疫反応によって産生される抗体に依存する。 これらの抗体は病原体に結合して直接中和するか、あるいは貪食、補体固定、抗体依存性細胞傷害によって病原体の排除を促進する。 アトピー性疾患（喘息、湿疹など）、ステロイドの使用、加齢に伴う免疫低下（免疫老化など）など、免疫機能が変化している患者では、一次ワクチン失敗のリスクが増加する。
加齢に伴うテロメア長の減少は、特に分裂の早い免疫細胞（骨髄幹細胞、リンパ球前駆細胞など）に影響を及ぼし、ナイーブBリンパ球やTリンパ球の産生を低下させる。 加齢はまた、慢性的な低グレードの炎症とも関連しており、その結果、残存するナイーブなリンパ球プールの多くが、以前に遭遇した抗原に対するメモリーリンパ球に分化してしまう。 このような変化は、新規抗原（例えば、病原体、ワクチン接種）に対する適応免疫応答を障害し、これらの患者はワクチン不成功や感染症に罹患しやすくなる。
(選択肢AとC）抗体の質（すなわち標的抗原に対する感受性）と記憶Bリンパ球とTリンパ球のレベルは加齢とともに保たれるため、ほとんどの加齢者は以前に遭遇した抗原に対して効果的な免疫応答を行うことができる。
(選択肢D）好中球誘導性アポトーシスは加齢により減少し、傷や感染症が治りにくくなる。 しかし、好中球の機能が変化してもワクチン反応に大きな影響はない。
(選択肢E）樹状細胞やマクロファージによる貪食や抗原提示は加齢とともに低下し、新規抗原に対する免疫応答がさらに損なわれる。
教育目的
免疫老化とは、ナイーブB細胞やT細胞の産生を含め、免疫機能のほとんどの側面を損なう加齢に伴う正常な低下のことである。 その結果、新規抗原（感染症、ワクチン接種など）に対する抗体ベースの免疫応答が低下する。 過去に経験したことのある病原体に対する免疫応答は、通常、記憶B細胞やT細胞のレベルが正常か上昇しており、抗体の質も保たれているため、無傷である。