NIHがイベルメクチンをコロナ治療リストに掲載
— 小倉台福田医院_福田世一.MEC食Dr (@fseiichizb4) September 1, 2022
すでにみなさんご存じのように、NIHのWebサイトにイベルメクチンが静かに現れた。
その内容の更新日は2022年4月、コロナ治療に人への投与量の100倍高い用量が必要となってるけど(笑)
イベルメクチンがコロナ治療であることを静かに認めたことは喜ばしい https://t.co/GxrUihLBsl pic.twitter.com/iprdh97osd
【重要】
— ヒカル イベルメクチン服用体験 (@hikaru1032) September 1, 2022
NIH （アメリカ国立衛生研究所）は、イベルメクチンを治療リストに追加しました。
NIH COVID-19治療ガイドラインhttps://t.co/y8SNW40L6P
抗ウイルス療法
これらのセクションでは、リトナビルでブーストしたニルマトレルビル、レムデシビル、およびその他の抗ウイルス薬に関するデータを要約しています。
抗ウイルス療法の要約の推奨事項
COVID-19 患者における抗ウイルス療法の使用に関する委員会の推奨事項を確認してください。
レムデシビル
レムデシビルは、特定の患者の COVID-19 を治療するために承認されているヌクレオチド アナログ プロドラッグです。
リトナビルでブーストされたニルマトレルビル（パクスロビッド）
COVID-19 患者におけるリトナビルでブーストしたニルマトレルビルの使用についてお読みください。
モルヌピラビル
COVID-19 患者へのモルヌピラビルの使用についてお読みください。
インターフェロン
インターフェロンは、COVID-19 を治療するために評価されている抗ウイルス サイトカインのグループです。
イベルメクチン
イベルメクチンは、COVID-19 の治療薬として評価されている抗寄生虫薬です。
表：抗ウイルス剤の特徴
この表は、COVID-19 について評価された抗ウイルス剤の主な特徴をまとめたものです。
イベルメクチン
医薬品情報
臨床データ
最終更新日: 2022 年 4 月 29 日
イベルメクチンは、オンコセルカ症、蠕虫症、疥癬など、いくつかの顧みられない熱帯病の治療に使用される食品医薬品局 (FDA) 承認の抗寄生虫薬です。1これらの適応症には、イベルメクチンが広く使用されており、一般的に忍容性が良好です。1,2イベルメクチンは、ウイルス感染症の治療について FDA によって承認されていません。
COVID-19 患者に使用するための提案された作用機序と理論的根拠
インビトロ研究からの報告は、イベルメクチンが、重要な細胞内輸送プロセスの一部である宿主インポーチン α/β-1 核輸送タンパク質を阻害することによって作用することを示唆しています。3,4ウイルスはプロセスをハイジャックし、ホストの抗ウイルス応答を抑制することで感染を強化します。さらに、イベルメクチンのドッキングは、ヒト細胞膜への SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の付着を妨げる可能性があります。5イベルメクチンに関するいくつかの研究では、潜在的な抗炎症特性も報告されており、COVID-19 患者に有益であると仮定されています。6-8
イベルメクチンは、細胞培養における SARS-CoV-2 の複製を阻害することが示されています。9しかし、薬物動態および薬力学研究は、in vitro で検出された抗ウイルス効果に必要な血漿濃度を達成するには、ヒトでの使用が承認されている用量よりも最大 100 倍高い用量の投与が必要であることを示唆しています。10,11イベルメクチンは肺組織に蓄積するように見えますが、予測される全身血漿および肺組織濃度は、SARS-CoV-2 に対するイベルメクチンについて in vitro で観察された最大阻害濃度の半分 (IC 50 )である 2 μM よりもはるかに低くなります。12-15イベルメクチン 400 μg/kg の皮下投与は、ハムスターの SARS-CoV-2 ウイルス量に影響を与えませんでした。16 しかし、嗅覚障害の減少 (食物発見テストを使用して測定) と、肺組織のインターロイキン (IL)-6:IL-10 比の減少が見られました。
COVID-19 の予防と治療におけるイベルメクチンの安全性と有効性は、臨床試験と観察コホートで評価されています。COVID-19 治療ガイドライン委員会 (委員会) の推奨事項を通知した研究の概要は、表 4cに記載されています。委員会は追加の研究を検討したが、これらの研究は研究デザインの制限または結果が決定的で有益ではないため、表 4c に要約されていない。
おすすめ
パネルは、臨床試験を除き、COVID-19 の治療にイベルメクチンを使用しないことを推奨しています( )。
根拠
COVID-19 患者におけるイベルメクチンの使用に関するいくつかの無作為化試験とレトロスペクティブ コホート研究の結果は、査読付きジャーナルに掲載されているか、査読に先立って原稿として利用可能になっています。これらの研究のほとんど、特にパンデミックの初期に完了した研究では、情報が不完全で方法論的に重大な制限があり、バイアスの一般的な原因を除外することが困難でした。これらの研究の多くは査読を受けておらず、一部は現在撤回されています。
委員会の推奨事項は、主に最近発表された無作為対照試験に基づいています。17-20これらの試験の主要な結果は、COVID-19 の治療にイベルメクチンを使用しても臨床的利益がないことを示しました。ブラジルで実施されたアダプティブ プラットフォーム試験である TOGETHER では、救急外来受診または入院のリスクの主要アウトカムについて、イベルメクチン群とプラセボ群の間に明らかな差はありませんでした (14.7% 対 16.4%)。また、イベルメクチン群とプラセボ群の間で、死亡率に統計的に有意な差はありませんでした (3.1% 対 3.5%)。
マレーシアで実施された非盲検試験である I-TECH では、重篤な疾患への進行リスクの主要アウトカムについて、イベルメクチン群と標準治療群の間に違いは見られませんでした (21.6% 対 17.3%)。イベルメクチン群は、標準治療群よりも死亡リスクが低かったが (1.2% 対 4.0%)、この差は統計的に有意ではなかった。
TOGETHER 試験と I-TECH 試験の両方の研究集団は、軽度から中等度の疾患の患者であり、死亡数は (予想どおり) 少なかった。これらの無作為化試験では、イベルメクチンの効果を完全に除外することは困難です。なぜなら、これらの試験は、死亡などの二次転帰の違いを検出する能力がなかったからです。ただし、これらの試験のデータは、イベルメクチンの使用が COVID-19 の治療に有益であったという証拠を提供していません。
COVID-19 の治療に対するイベルメクチンの有効性の比較は、研究で使用された用量と治療期間の大きなばらつきによって複雑になっています。初期の試験における投与量が低すぎ、治療期間が短すぎるという懸念がありました. しかし、より最近の TOGETHER および I-TECH 試験で使用された高用量 (1 日あたり 300 μg/kg ～ 400 μg/kg を最大 3 ～ 5 日間) は、臨床的利益を実証しませんでした。
多くのイベルメクチン研究が行われてきましたが、十分に機能し、適切に設計され、適切に実施された試験はごくわずかです. 最近の臨床試験では、以前の研究の限界に対処していますが、イベルメクチンが回復までの時間を短縮したり、COVID-19 疾患の進行を防いだりする明確な証拠は示されていません。この理由と、いくつかの医薬品が現在 COVID-19 の治療に臨床的利益を示しているため、パネルは、臨床試験を除き、COVID-19 の治療にイベルメクチンを使用しないことを推奨しています( ). COVID-19 に対するイベルメクチンの効果を評価するには、適切に出力され、適切に設計され、適切に実施された追加の試験が必要です。パネルは、イベルメクチンの使用に関する新たなデータを引き続き検討します。これには、進行中の 2 つの大規模なランダム化比較試験の結果が含まれます。
パネルの推奨事項を通知した主要な研究の概要については、表 4cを参照してください。
モニタリング、有害作用、および薬物間相互作用
イベルメクチンの副作用には、めまい、かゆみ、吐き気、下痢などがあります。21
オンコセルカ症やその他の寄生虫疾患の治療にイベルメクチンを使用すると、神経学的な悪影響が報告されていますが、これらの悪影響がイベルメクチンによるものなのか、基礎疾患によるものなのかは明らかではありません。22
イベルメクチンは、シトクロム P450 3A4 のマイナーな基質であり、p-糖タンパク質の基質です。
イベルメクチンは通常、空腹時に水と一緒に投与されます。ただし、食物と一緒にイベルメクチンを投与すると、そのバイオアベイラビリティが向上します。
FDAが最初に警告を発した2020 年 4 月に、動物への使用を意図したイベルメクチンは、ヒトの COVID-19 の治療に使用すべきではないと発表しました。この警告は2021 年に更新され、繰り返されました.
臨床試験
COVID-19 の治療のためのイベルメクチンの使用を評価するいくつかの臨床試験が現在進行中または開発中です。ClinicalTrials.govを参照してください。最新情報については。