寄生虫とイベルメクチン
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5929173/
その3です。
シェアさせてもらった記事からの抜粋です。
更に内容に興味を持って下さった場合、日本語訳が必要になりますが、研究内容や参考文献等の詳細は元記事様でご確認ください。
『薬物有害反応の疑いに関する世界規模のデータベースから、
回旋回虫に対する適応外のイベルメクチンの使用による重篤な神経学的有害事象を記述した症例シリーズを特定しました。
1 症例で脳組織中にイベルメクチンが確認され、
3 症例でイベルメクチンへの反復曝露による症状の再発が認められたことから、
イベルメクチンが原因であることを裏付ける証拠が見つかりました。
この症例シリーズは、オンコセルカ症の治療におけるイベルメクチンの使用で観察された重篤な神経学的有害事象は、同時発生している高負荷ロア糸状虫感染症によって完全に説明できるものではないことを示唆しています。
イベルメクチンは、薬物輸送 p 糖タンパク質の存在により、脊椎動物の血液脳関門を透過しにくい。
しかし、p 糖タンパク質をコードする遺伝子 mdr-1 のノックアウト マウスの研究では、
脳内のイベルメクチン濃度が通常のマウスの 90 倍であることが示された。
さらに、コリーなどの特定の犬種は、
これらの犬種の mdr-1 遺伝子の機能喪失により脳内にイベルメクチンが蓄積するため、
イベルメクチンの神経毒性作用に敏感であることが獣医学の世界では確立されている。
神経毒性の症状には、無気力、よだれ、震え/発作、起立不能、見当識障害、昏睡などがある。
イベルメクチンの製品ラベルには、
めまい (2.8%)、傾眠 (0.9%)、回転性めまい (0.9%)、振戦 (0.9%) などの神経学的事象が
糞線虫症の治療を目的としたヒト臨床試験で観察され、
少なくともイベルメクチンとの関連がある可能性があると評価された一方、
薬剤関連の頭痛 (0.2%) はオンコセルカ症の臨床試験で観察されたと記載されています。
ラベルにはさらに、
オンコセルカ症とロアシスの同時感染や
イベルメクチンの獣医用製剤による偶発的な中毒の状況で重篤な神経学的有害事象が発生することに対する警告も含まれています。
この症例シリーズの被験者が経験した有害事象の一部 (めまい、頭痛) は臨床試験で観察されましたが、
意識喪失/意識レベルの低下、歩行不能、振戦、嘔吐、昏睡など、イベルメクチンの脳への浸透を示唆するより重篤な事象もありました。
この症例シリーズの症例の臨床レビューでは、
主に 3 つの重要な交絡因子、すなわち、
中枢神経系への影響が知られている併用薬、
過剰摂取、
および血液脳関門の二次的障害の証拠に焦点が当てられています。
多くの症例で、
中枢神経系への影響が知られている併用薬が報告されており、抗ヒスタミン薬（症例 3)〖みなるん注：元記事様でご確認ください〗、抗うつ薬/抗精神病薬 (症例 9 および 20)、抗不安薬、抗てんかん薬 (症例 9、11、12、15、および 17) などがあります。
1 症例 (症例 11) では、イベルメクチンの投与を中止すると症状が解消したようであり (「デチャレンジ陽性」)、
もう 1 症例 (症例 12) では、イベルメクチンを繰り返し投与すると事象が再発した (「再チャレンジ陽性」)。
5 症例では、添付文書に頭痛とめまいの両方が薬物の副作用の可能性があると記載されているアルベンダゾールの同時投与が認められた (症例 22～26)。
すべての症例で、アルベンダゾールも「疑われる」と判断された。
症例シリーズの中には、糞線虫症（症例19）のように、イベルメクチンの適応により血液脳関門が弱まった症例が残っている可能性がある。
最終的な症例シリーズに含まれる症例の多くは、薬物間相互作用に関連している可能性があります。
CYP3A4 酵素の基質である薬物は、多くの場合、P 糖タンパク質輸送の基質でもあるため、イベルメクチンの併用により、血液脳関門を通過して吸収が増加するリスクがあります。
ここで紹介するいくつかの症例では、
スタチン (症例 12)、HIV プロテアーゼ阻害剤 (症例 8)、カルシウムチャネル遮断薬 (症例 28)、ベンゾジアゼピン (症例 9、11、17、18) などの薬物の併用が報告されています。
最近の出版物では、イベルメクチンといくつかの抗レトロウイルス薬との in vitro 相互作用の証拠が文書化されています。
もう 1 つの考えられる説明は、イベルメクチン療法後に重篤な神経学的有害事象を経験した人の一部は、mdr-1 遺伝子に変異があり、イベルメクチンが CNS に浸透する可能性があるというものです。
mdr-1 遺伝子では、50 を超える自然発生的な一塩基多型 (SNP) が特定されています。
これらの SNP の大部分はサイレントであり、機能喪失につながる変異の証拠は現在のところありません。
ただし、異なる P 糖タンパク質ハプロタイプを構成するこれらの SNP のさまざまな組み合わせは、mdr-1 発現の低下を示すことがわかっています。
Bourguinat らは、カメルーンの被験者 13 人の mdr-1 遺伝子型を分析しました。
4 人は重篤な有害事象を経験し、9 人は経験しませんでした。
薬物動態の変化に関連するハプロタイプは、重篤な有害事象を経験した患者のうち 2 人にホモ接合体として存在しましたが、
コントロール患者にはまったく存在しませんでした。
私たちの研究シリーズの症例の1つでは、mdr-1発現の低下に関連する最も一般的な多型について調査され、何も存在しないことが判明しましたが、それ以上の詳細は提供されていません。
結論として、イベルメクチンは、
同時発生している高負荷のL. loa感染を合併したO. volvulusの治療以外にも、
重篤な神経学的有害事象を引き起こす可能性があるという証拠がある。
考えられる原因としては、CYP3A4を阻害する薬剤の同時投与や、mdr-1遺伝子の多型などがあげられる。
薬物相互作用の可能性に関するさらなる調査と、
mdr-1遺伝子の多型の調査が推奨される』
How can we treat parasites?
— purplepearl（リーシャ） (@purplep76858690) September 7, 2023
"These things don't take up residence or cause any problems in our body unless our body is unhealthy in some way. "
寄生虫をどのようにとらえるべきか？
「寄生虫は、体が不健康な状態でない限り、体内に住み着くことはなく、体に問題を引き起こすこともない」 pic.twitter.com/x88mlGQTyD
『― アンディ・カウフマン医師
寄生虫をどのようにとらえるべきか？
寄生虫は体内に住み着くことはなく、
体が不健康な状態でない限り、体内で問題を引き起こすことはありません。
私は、寄生虫はバクテリアや菌類と同じで、
私たちの体内環境の乱れを正そうとしている存在だと見ています。
ですから、もし体にそのような問題があるのであれば、
寄生虫がやって来る原因が体内で起きていることになります。
その原因が何なのかを突き止める必要があります。
何らかの栄養失調かもしれませんし、
より可能性の高いものとしては毒性かも知れません（有害金属など）。
鉤虫（こうちゅう）については、ペットに多いですね。
ペットは、様々なものに興味を持ちます。
例えば、ゴミや腐った肉を食べたりします。
もし、監視されていなければ、ですがね。
ペットの体に寄生虫がいることで、
体内を定期的に掃除することが出来ているのかもしれませんよ』