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神秘的な土地で発見されたラパマイシンには、しわから癌に至るまで、望ましくないものの成長を遅らせる能力があります。
科学者たちは、50年前にイースター島で発見された化合物の秘密を今も解明し続けている。そこで細菌によって生成されるラパマイシンは、強力な延命剤であると考えられており、加齢に伴う病気の革新的な治療法となる可能性があります。
2009年、国立老化研究所介入試験プログラム（ITP）は、ラパマイシンがマウスの寿命を9％から14％延長したことを示す画期的な研究を発表した。世界中のさまざまな研究機関によって行われた実験では、 これらの発見がさらに裏付けられ、またはこの化合物が著しく優れた寿命延長効果を持っていることが判明しました。
この薬は若返り効果も示します。たとえば、毛の再生を刺激し、短期間で脱毛を防ぐことができます。皮膚の老化に関係するタンパク質を減少させ、コラーゲンを増加させます。この薬は、アルツハイマー病や糖尿病、心臓や筋肉の疾患などの加齢に伴う病気の治療においてもプラスの効果を示しています。
現在、ラパマイシンの医薬品ラベルには「寿命を延ばす」とは謳っていませんが、長寿を願う強い願望を持つ一部の人々はすでに医師にこの薬を求め、定期的に少量ずつ服用しています。
2023年にGeroScienceに掲載された研究では、ラパマイシンを適応外で服用している成人333人を対象にアンケートを採用し、そのほとんどが医師の監督下で調査を行った。大多数 (95%) が「健康長寿/老化防止」の理由でラパマイシンを服用していると報告し、ほぼ 19% が認知症の予防のため、そして少数は「心血管疾患」または「がん」の理由でラパマイシンを服用していると報告しました。しかし、本来承認されている用途である臓器移植拒絶反応の予防のためにこの薬を服用したと報告した人は一人もいなかった。
イースター島の秘宝
「ラパマイシンは実験室で作られたものではありません。合成分子ではありません。それは実際には自然由来のものです」と南カリフォルニア大学ケック医学部非常勤臨床教授のロバート・ラフキン博士はエポックタイムズに語った。
1964年 12 月、イースター島に国際空港を建設するというチリ政府の計画について聞き、カナダの科学者が率いる 40 人のチームが島に到着し、3 か月間滞在しました。彼らの目的は、島が外界にさらされる前に島の人口と自然環境を調査することでした。
この期間中、彼らは裸足で歩いていた地元の先住民が破傷風に一度も罹らなかったことを観察し、研究者らは土壌中の何らかの物質が保護を提供しているのではないかと疑った。その後、科学者たちは実験室でまさにそれを発見しました。この物質は、抗菌特性を有するストレプトマイセス・ヒグロスコピカスの代謝物であった。
ラパマイシンはイースター島で採取された土壌から抽出されました。イースター島は、現地のポリネシア語で「ラパヌイ」と呼ばれます。 (パブロ・コッツァリオ/AFP、ゲッティイメージズ経由)
オクラホマ大学健康科学センターの生化学・生理学教授アーラン・リチャードソン氏は、この物質は菌類やその周囲のものを飢えさせ、微生物の増殖を妨げるとエポックタイムズに語った。
イースター島は、地元の先住民の言葉で「ラパヌイ」と呼ばれます。そこで、島の土壌から発見された物質は「ラパマイシン」と名付けられた。
早期の使用
科学者たちは、ラパマイシンの抗菌特性に加えて、ラパマイシンが動物細胞の増殖も阻害する可能性があることを観察しました。ラパマイシンの具体的な標的は、細胞増殖の「スイッチ」として機能するTORと呼ばれる、生物に必須の細胞タンパク質です。
「それ（TOR）はおそらく、これまで知られている中で最も重要な生体分子の1つです」とラフキン博士は述べ、それは代謝に根本的に影響を与えるからです。 TOR の名前がラパマイシンに直接由来していることは言及する価値があります。 TOR は「ラパマイシンの標的」を表し、多くの研究で使用されている mTOR は「ラパマイシンの機構的標的」を表します。
シロリムスとしても知られる免疫抑制薬ラパマイシン (赤) のイラスト。これは、mTOR (青色) の阻害剤です。 (Juan Gartner/サイエンス フォト ライブラリ/ゲッティ イメージズ)
TOR は基本的に 1 つのことを行います。それは、栄養素の存在を感知することです。栄養素が利用可能になると、TOR は細胞の成長を知らせます。逆に、栄養素が不足すると、細胞は成長を停止し、修復を開始します。 「そして、これらのモードはどちらも健康的で、人生に必要なものです」とラフキン博士は説明しました。
ラパマイシンは当初、免疫抑制剤として使用されていました。ラパマイシンの用量を増やすと (1 日あたり 3 ミリグラム)、免疫細胞の活動が低下し、それによって免疫系による外来臓器の拒絶反応が抑制されることがわかりました。 1999年、米国食品医薬品局（FDA）は腎移植患者向けのラパマイシンを承認した。
ラパマイシンは細胞増殖を阻害する能力があるため、後に抗がん剤として使用されるようになりました。 2007 年に、ラパマイシンの類似体であるテムシロリムスが腎臓がんの治療薬として初めて承認されました。ラフキン博士は、ラパマイシンは複数の種類の癌に対して有効であり、FDA は 8 種類の癌の一次療法または補助療法としてラパマイシンの使用を承認していると指摘しました。
ラパマイシンの免疫抑制効果と抗がん効果の間には関連性があります。 「心臓移植などの移植を受けた患者のがん制御にプラスの効果があるようです」とラフキン博士は述べた。免疫抑制により、「移植後の最も一般的な死因は臓器拒絶反応ではなく、実際には癌です。」
メイヨークリニックの研究者らは対照試験を実施し、500人以上の心臓移植患者を10年間追跡した。彼らは、拒絶反応抑制剤としてラパマイシンを使用している患者は、別の拒絶反応抑制剤（カルシニューリン阻害剤）を使用している患者よりも悪性腫瘍を発症するリスクが66％低いことを発見しました。
ラパマイシンの長寿効果
ラパマイシンの主な作用は、細胞内に絶食様の状態を誘導し、オートファジーを引き起こす可能性がある mTOR を阻害することです。このメカニズムが長寿への影響に寄与している可能性があります。
簡単に言えば、オートファジーは、細胞が自らの老廃物や異物をリサイクルして除去し、生存のためのエネルギーを節約するプロセスです。
リチャードソン氏は、mTORは細胞に成長信号を送り、子供や若い動物にとって重要であり、骨の成長、脳の成熟、その他の発達過程を助けると説明した。ただし、このシグナル伝達経路は高齢者や成熟した動物に悪影響を与える可能性があります。加齢に伴い、病気や酸化ストレスにより mTOR が過剰に活性化することがあります。これは、車の運転中にアクセルペダルを踏み続けるのと同様です。これにより細胞の機能が過剰になり、加齢に伴う病気やガンさえも引き起こされます。
現代の食事とライフスタイルは、mTOR の過剰活性化に重要な役割を果たしています。農業革命により、食料はますます入手しやすくなりました。その後、ここ数十年間の冷蔵庫の普及と加工食品および超加工食品の普及により、これらの食品は現代の食生活の主要な要素となっています。 「これにより、人々は常に食事をするようになりました。そして、mTOR はこの成長モードに完全に切り替わります」とラフキン博士は言いました。
リチャードソン氏は、「それを阻害すれば、基本的に望ましくないものの成長を遅らせることができる」と述べ、それによって老化を遅らせ、多くの加齢に関連した病気を予防できると述べた。これは動物モデルですでに証明されています。
サイエンス誌に掲載された研究では、ラパマイシンが病気によって短くなったマウスの寿命を延ばしたことが示された。別の研究では、中年マウスにラパマイシンを3か月間注射しました。通常、これらのマウスは生後約 30 か月で死亡しますが、ラパマイシンを使用すると寿命が 60% 延長されました。
ラパマイシンは抗炎症作用があり、心臓系に良い影響を与えると、ロイヤル・メルボルン病院の一般医学および高齢者ケアの名誉教授であり、アムステルダム自由大学の老年学教授であるアンドレア・マイヤー博士は述べた。
人間のためのエリクサー?
ラパマイシンが動物の長寿を促進することがわかっていることを考えると、人間もすぐに同じ目的でラパマイシンを使用できるようになるでしょうか?
「外に出て『ラパマイシンを服用すべきだ』とは言いたくない」とリチャードソン氏は語った。同氏は、人間の寿命を改善または延長するラパマイシンの能力に関する研究は「まだまだ先のことだ」と付け加えた。必要な研究には、臨床試験で潜在的な副作用をテストすることや、アルツハイマー病やがんなどの特定の加齢関連疾患に対する化合物の治療効果を評価することが含まれます。
しかし、リチャードソン氏は、アルツハイマー病のような不可逆的な症状を持つ個人にとっては、医師の指導と観察の下でラパマイシン治療を検討することが実行可能な選択肢になる可能性があると信じている。
ワシントン大学臨床検査医学・病理学教室の助教授代理であるアレッサンドロ・ビットー氏は、マウスに効果のある多くの薬は最終的に人間では効果がなくなるが、一部の小規模なヒト研究では、ラパマイシンが特定の加齢関連マーカーを改善することが示唆されていると指摘した。
ビットー氏によれば、ヒトにおけるラパマイシンの長寿効果を直接証明できないのは、「長寿に関する適切な証拠がまだ存在しない」という事実によるものである。しかし、エピジェネティック時計など、長寿の代替手段が現在開発され、改良されています。
「それ（ラパマイシン）には、今ではまだ理解されていない大きな利点がある可能性があると思います」とラフキン博士は述べた。さらに、ラパマイシンは比較的良好な安全性記録を持っているにもかかわらず、人間への使用が承認されてからわずか 20 年あまりであり、ラパマイシンによる人間の寿命に関するランダム化比較試験は 2016 年に始まったばかりです。
科学者らはまた、主に飼い主と暮らし、人間の生活環境に近い環境にさらされている犬に対してラパマイシンの試験も行っている。このアプローチにより、より説得力のある結果が得られることが期待されます。
「ラパマイシンを試験する研究は今後も続くため、結果は少し慎重に解釈する必要があります。それまでの間、老化プロセスに対抗する他の戦略があります」とマイヤー博士は大紀元に語った。
一方、ラフキン博士は、代謝の改善と寿命の延長におけるラパマイシンの役割について比較的肯定的な見解を持っています。実際、彼自身もラパマイシンを服用していますが、ライフスタイルの変更によってラパマイシンを補うことの重要性を強調しています。
「私たちは、錠剤を服用して最大限の効果が得られることを期待するだけではありません」と彼は強調しました。 「また、ジャンクフードを避け、食事の時間を短くするように努めるべきです。」ラパマイシンとライフスタイルの変化（炭水化物の摂取量を減らす、過剰に加工された植物油を避ける、定期的な睡眠をとる、活動的に過ごすなど）を組み合わせると、より良い結果が得られる可能性があります。同氏はまた、断続的な断食が健康と長寿を改善する最も効果的な方法であるとも述べた。
限定的な副作用
ラパマイシンの副作用を理解することは、ラパマイシンの長期使用による健康上の利点を求める人にとって不可欠です。
マイヤー博士は、ラパマイシンには重篤な副作用がある可能性があると述べた。 FDAは、臓器移植拒絶反応を防ぐために治療用量のラパマイシンを摂取すると、免疫抑制に関連する感染症や特定のがんのリスクが高まる可能性があると指摘している。さらに、2023年に雑誌『Nature Aging』に掲載されたレビューでは、臓器移植患者やがん患者における高用量のラパマイシンの副作用には、口腔潰瘍、胃腸の不快感、高コレステロール、高血糖、創傷治癒障害などがあることが示されている。
低用量のラパマイシン (1 日あたり 0.1 ～ 0.5 ミリグラム) を使用した人体実験では、ラパマイシンが免疫力を上方制御するため、ある点で免疫系に利益をもたらす可能性があることが示されています。例えば、老化科学と医学の分野の第一人者であるジョアン・マニック博士が主導した一連のランダム化対照試験では、低用量のラパマイシンが人間に十分耐えられることが実証されました。プラセボ群と比較して、ラパマイシンは65歳以上の成人のインフルエンザワクチン反応を20％増加させた。また、これらの高齢者の気道感染症の発生率も毎年減少しました。
2月に『The Lancet: Health Longevity』に掲載された総説では、健康な人を対象としたどの研究でもラパマイシンに関連した重篤な有害事象は発生しなかったと報告している。有害事象は一般に軽度から中等度であり、治療を中止すると回復可能でした。最も一般的な副作用は、感染症と口腔および口唇の病理でした。さらに、コレステロールと血中脂質のわずかな増加が見られましたが、治療中止後には解消されました。
他の何人かの専門家も、現段階ではラパマイシンの副作用は比較的軽度であるようだと指摘した。ラフキン博士は、成人が通常の10倍の用量（103ミリグラム）のラパマイシンを単回摂取したが、生命を脅かす事態には至らなかった事例について言及した。投与量と副作用の重症度の間に直接的な関係があることを考慮して、研究者らは全体的な利益を最適化するための投与計画も模索しています。
楽観的な見通し
ラパマイシンを含む臨床試験は急速に拡大しており、幅広い分野をカバーする 100 近くの試験が進行中です。
「私の中でラパマイシンについて興味深かったのは、それが寿命を延ばした最初の薬または医薬品だったということです」と総説「老化と加齢関連疾患に対するラパマイシンの効果 - 過去と未来」の著者であるリチャードソン氏は述べた。リチャードソン氏は、がん治療での使用に加えて、アルツハイマー病に対するラパマイシンの治療効果を人体試験で確認することも楽しみにしており、状況は「数年以内に変わるかもしれない」と信じている。
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