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COVID-19ワクチンは、細胞レベルでウイルスと戦う能力を弱める可能性があります。
COVID-19ワクチン接種後わずか数ヶ月で中和抗体が著しく低下することは、多くの方もご存じかもしれません。新たに出現した亜種は、中和抗体から逃れる確かな能力を発達させました。
しかし、COVID-19ワクチンのもう一つの重要な側面は、細胞性免疫、特にT細胞免疫を損なう可能性があることです。細胞性免疫(細胞性免疫)は、抗体を介さず、COVID-19の重症化を予防する上で極めて重要です。最近の証拠は、5回目のワクチンブースター接種後、細胞性免疫も低下したことを示しています。
5回目の投与は細胞免疫の強化に失敗
Frontier Immunology誌に掲載された研究では、COVID-19 mRNAワクチンが細胞性免疫に及ぼす長期的な影響を調べました。
ワクチンを5回接種した61人の被験者の免疫反応を、2021年から2023年にかけて追跡しました。最初の4回接種はファイザー製1価mRNAワクチン、5回目はファイザー・ビオンテック製2価ワクチン(コミルナティ2価オリジナル/オミクロンBA.4/5)でした。
すべての被験者は血液透析を受けており、COVID-19の重症化リスクが高かった。平均年齢は70歳であった。約90%(55人)が高血圧、ほぼ半数(30人)が糖尿病、約11.5%(7人)の小さなグループが脂質異常症(血中の脂質の異常量)を患っていました。
3回目のワクチン接種では、参加者の26.2%(16人)が別のタイプのワクチンブースター、特にモデルナ(mRNA-1273)を受けました。
この研究では、ほとんどの患者が強力な抗体反応(液性免疫)を維持している一方で、インターフェロン産生T細胞免疫によって測定される免疫細胞ベースの防御は、多くの場合、弱体化していることがわかりました。5回目のワクチン接種後、強い細胞性免疫を維持していたのは半数の患者のみでした。70歳以上の高齢の参加者は、細胞性免疫応答がわずかに弱い傾向が強かった。
ワクチン接種者のうち、1回目の接種から10カ月後の細胞性免疫を獲得した割合は75.4%で、4回目の接種から1カ月後には87.5%とわずかに増加した。しかし、5回目の接種後、細胞性免疫は1カ月の58.6%から3カ月の50%へと大幅に低下した。
この知見は、5回目と6回目のmRNAワクチン接種後にヘルパーT細胞とキラー細胞の活性が低下し、抑制性T細胞が増加したことを示した以前のマウス研究と一致しており、免疫寛容と疲労の証拠を示唆しています。
この研究では、追加接種の延長接種により、適応免疫寛容が促進され、防御的な免疫記憶が覆されることが確認されました。
「従来の予防接種で確立された体液性免疫と細胞性免疫による防御効果は、いずれもワクチン接種期間が延長されたことで著しく損なわれることがわかった。具体的には、ワクチン接種の長期化は、血清RBD特異的抗体の量と中和効果を完全に損なうだけでなく、長期液性記憶も短縮した」と研究者らは結論付けた。
この知見は、SARS-CoV-2ブースターの継続的な使用に伴う潜在的なリスクを浮き彫りにしている。
では、これらの免疫細胞は何をしているのでしょうか?なぜこれらの発見が重要なのか?
細胞性免疫の重要性
私たちの免疫システムは、自然免疫と獲得免疫から成り立っています。自然免疫とは、特定の種類のウイルスに関係なく、広範囲の感染を撃退する身体の先天的な能力であり、適応免疫は、特定の侵入者に対する身体の第二の防衛線です。
獲得免疫は、特定のウイルスに反応する特殊な免疫細胞によって実行されます。これらには、T細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞などの白血球であるリンパ球が含まれます。
私たちのB細胞は「抗体工場」のようなもので、ウイルスを中和するためにウイルス特異的な抗体を産生する役割を担っています。
T細胞は、いくつかの役割を持つ多様なグループです。チームリーダーのように振る舞い、他の細胞が仕事をするのを助け、免疫反応全体を調整する人もいます。これらは「ヘルパーT細胞」として知られています。また、感染した細胞を破壊することに特化した「キラーT細胞」として知られる「細胞傷害性T細胞」もあります。さらに、他の細胞の作用を抑制することで免疫系の応答を調節する「制御性T細胞」があります。
SARS-CoV-2の新しい変異株は、mRNAワクチンによって引き起こされる免疫反応をかわすことができるが、T細胞関連の防御から逃れることはできないことが研究で明らかになっている。
インターフェロン:強力な抗ウイルス兵器
細胞性免疫はT細胞やB細胞などを介して応答する獲得免疫の一部であり、粘膜免疫は皮膚や鼻などの自然免疫の一部です。どちらのタイプの免疫も、ウイルスと戦うための強力な抗ウイルス兵器としてインターフェロンを使用します。
粘膜免疫では、上皮層(粘膜の表層)でウイルスと対峙すると、上皮細胞がインターフェロンを産生し、細胞が抗ウイルス状態に入り、ウイルスが体内の奥深くに広がる前に効果的に除菌します。インターフェロンが粘膜を介して自然に産生されるとき、それは私たちの体が最前線でウイルスを根絶する最も効果的な方法です。これは、一般的に使用される注射ワクチンでは不可能です。
細胞性免疫においても、インターフェロンは強力な秘密兵器として機能し、病原体を根絶することで抗ウイルス免疫において極めて重要な役割を果たします。
インターフェロンは、ウイルス感染時にキラーT細胞やナチュラルキラー細胞によって複製され、その抗ウイルス効果を最大限に引き出すことができます。このキラーT細胞活性の早期かつ急速な増加は、COVID-19感染の症状を経験しない人がいる理由を説明している可能性があります。
2023年の研究では、感染を経験した人は、感染していない参加者と比較してインターフェロンのレベルが有意に低いことがわかりました。さらに、細胞性免疫のレベルが有意に高い参加者は、ワクチン接種後にブレークスルー感染を発症する可能性が低かった。
Cell Reportsに掲載された研究によると、COVID-19感染の初期段階で、SARS-CoV-2特異的T細胞またはインターフェロン産生T細胞を迅速に生成することができれば、体はウイルスをより早く取り除くことができ、COVID-19の重症化が軽減されることがわかっています。
研究者らは、SARS-CoV-2急性SARS-CoV-2感染症の患者12人の発症から回復または死亡までのウイルス学的および免疫学的変化を分析し、軽度の症状しかない患者では、インターフェロンガンマを分泌するSARS-CoV-2特異的T細胞が早期に誘導されることを発見しました。
mRNAワクチンは細胞性免疫を弱める
COVID-19 mRNAワクチンがどのようにして細胞性免疫を抑制するのか疑問に思う人もいるかもしれません。ここにいくつかのもっともらしい説明があります。
スパイクタンパク質
COVID-19ワクチンは、三角筋に注射すると、体の粘膜や血管のバリアを迂回します。私たちの免疫がワクチンにどのように反応するかによって、ワクチン接種の影響が決まります。
mRNAワクチンに含まれるスパイクタンパク質は、正常な抗ウイルス免疫を異常に制御することが知られています。ある研究では、ワクチン接種後28日目に、スパイクタンパク質が末梢免疫細胞の遺伝子発現を一貫して変化させ、インターフェロン応答が損なわれ、リンパ球や単球の抑制などの細胞性免疫が抑制されることがわかりました。
ワクチンのスパイクタンパク質はすぐには分解されず、4か月以上体内を循環するため、免疫力に悪影響を与える可能性があります。
修飾mRNA
mRNAワクチンは、通常のウラシルの代わりにN1-メチルシュードウリジンと呼ばれるものを含む、わずかに変更された遺伝暗号を使用しています。この変化により、制御性T細胞が細胞性免疫を抑制する形で活性化することがわかっています。
これらの修飾されたmRNA粒子は、必要な共刺激免疫応答を引き起こすことなく、抗原を提示する脾臓の特定の細胞に到達します。これにより、機能しているT細胞の数が減少し、制御性T細胞が増加し、細胞性免疫が損なわれます。
脂質ナノ粒子
ワクチンの成分には、肝臓や脾臓などのさまざまな臓器に集まる可能性のある小さな脂肪のような粒子である脂質ナノ粒子(LNP)が含まれています。これらのLNPは、それらが運ぶmRNAとともに、さらなる炎症を引き起こし、細胞性免疫の調節不全を引き起こす可能性があります。
血管損傷
ワクチンのスパイクタンパク質に反応して私たちの体が産生する抗体は、誤って細胞や組織を傷つけ、スパイクタンパク質を生成する可能性があります。これには、血管を覆う内皮細胞の損傷が含まれ、副腎などの免疫に不可欠な臓器に害を及ぼす可能性があります。
抗体依存性増強と免疫インプリント
抗体依存性増強として知られる別の可能性は、細胞性免疫の正常な機能に大混乱をもたらす可能性があります。
これは、元の武漢型ワクチンに対する免疫系の記憶が、新しい変異株を撃退する能力を妨げ、これらの変異株に対してワクチンが効果を失わせ、COVID-19ウイルスの複製能力を強化する可能性がある場合に発生する可能性があります。
T細胞免疫を逃れる新たな変異株
オミクロン株の出現以降、このSARS-CoV-2変異株ファミリーは、感染力が大幅に増加し、スパイクタンパク質によって誘導される抗体から免疫が逃れることで、B細胞免疫から逃れることを学習しました。最近の変異株(例:JN.1)は、本来のT細胞免疫から逃れるために、非スパイク領域で変異することを学習している。これにより、本来の細胞性免疫がオミクロン株を根絶することがより困難になる可能性があります。
要約すると、COVID-19ワクチンの広範な推進は、長期的に重大な悪影響を及ぼしており、国民へのワクチン接種を奨励し続けるべきかどうかについて、徹底的かつ客観的な再評価を必要としています。このような状況で、盲目的な信仰や不合理な信念だけに頼ることは、逆効果であり、潜在的に有害です。保健当局と公務員は、すべてのmRNAワクチンの完全中止を求めています。
また、ウイルスとの闘いにおける免疫系の役割について、非薬理学的予防策とプライマリーヘルス教育の価値を強調することも重要です。現代の生物医学研究に基づいて、私たちの恵まれた免疫力を総合的に高める方法はたくさんあります。
このような知識は不可欠であり、保健当局は十分な注意を払う必要があります。このアプローチは、個人に重要な情報を提供し、包括的な公衆衛生戦略の一部であるべきです。
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