• 難治性GISTで有効な新しい組み合わせ
https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ctos/89837
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本文
以下日本語訳
• —PLX9486とスニチニブを併用したPFSの中央値は12か月に達しました
• 治験中の選択的KIT阻害剤であるPLX9486とスニチニブ（Sutent）の併用療法は、再発または難治性の消化管間質腫瘍（GIST）の患者さんにおいて安全かつ有効であり、小規模な第I / II相試験で発見されました。
• マイアミ大学シルベスター総合がんセンターのジョナサン・トレント医学博士によると、この併用療法で治療された18人の患者のうち、1人は完全奏効、2人は部分奏効、もう1人は未確認の部分奏効でした。
• PLX9486にナイーブな15人の患者の全体的な奏効率は20％であり、臨床的有益率は80％（奏効と安定した疾患が16週間以上）であった、と彼は結合組織腫瘍学会の会議で述べた。
• このサブセットの無増悪生存期間（PFS）の中央値は12か月であり、PLX9486単剤療法または他の単剤チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による2〜6か月のPFSと比較して良好でした。
• 確認された反応は18か月以上持続し、4人の患者が治療を続けました。
• GISTは消化管肉腫の約80％を占め、転移のリスクが高く、イマチニブ不応性患者に対する満たされていないニーズが依然として高いとトレント氏は述べています。
• KITシグナル伝達はGISTで重要であり、患者の約80％が診断時にエクソン9または11にKIT変異を持っていると彼は説明した。イマチニブ不応性の患者は通常、エクソン13または14、あるいはエクソン17または18で耐性変異を発症します。
• 「PLX9486とスニチニブの組み合わせは、広範囲の一次変異と耐性変異を補完的にカバーします」と彼は述べた。
• PLX9486は、一次KIT変異（エクソン9/11）および耐性変異（エクソン17/18）に対する活性を持つ新規のI型TKIです。スニチニブは、エクソン13/14の一次変異と二次変異を阻害するII型TKIです。
• 「これは魅力的な治療選択肢であり、他の薬剤または他の組み合わせに対する有効性を確立するために他の研究が行われることを願っています」と、ペンシルベニア大学グラッドウィン病院の討論者ロナルド・デマテオ医学博士は述べた。
• 「スニチニブとPLX9486を組み合わせることで、私たち全員のこの最終的な夢を手に入れることができます。私たちはすべてを扱う組み合わせを持っています」と彼は言いました。「これには多くの論理的根拠があり、地元の銀行の貸金庫など、2つの鍵を開く必要があるものがたくさんあります。これは非常に魅力的な戦略です。1つの鍵で対応します。 13と14、もう1つのキーが17と18を処理します。」
• トレントによって提示されたデータは、第I / II相試験のパート2eで構成され、再発または難治性のGISTの18人の患者を3つの異なる用量のPLX9486とスニチニブに登録しました。
• レベル1（n = 3）：PLX9486（500 mg）とスニチニブ（25 mg）
• レベル2（n = 5）：PLX9486（1,000 mg）と25 mgのスニチニブ（25 mg）
• レベル3（n = 10）：PLX9486（1,000 mg）とスニチニブ（37.5 mg）
• 患者の年齢の中央値は62歳で、50％が女性で、3分の2が少なくとも3つの以前のレジメンを受けていました。すべてが（適格基準の一部として）イマチニブで治療され、72％がスニチニブを投与され、3分の2がレゴラフェニブを投与され、28％がリプレチニブを投与されました。
• 3つの用量レベルにわたる安全性のために、治療に起因する有害事象（AE）には、下痢13％（グレード3、2％以上）、貧血9％（グレード3、5％）、低リン血症7％（グレード3以上）が含まれていました。 3、3％）、倦怠感7％（グレード3、2％以上）、高血圧7％（グレード3、2％）、リンパ球減少症3％（グレード3、2％）。死亡（敗血症）につながる1つのAEは、試験治療とは関係がないと見なされました。
• 「併用療法の安全性プロファイルは、一般的に単剤のスニチニブと同様でした」とトレントは述べています。「重篤な事象は用量依存的ではないようであり、治療に関連する有害事象の用量変更ガイドラインにより、大多数の患者が治療を継続することができました。」
• この試験の主な目的は安全性と忍容性であり、副次的評価項目には全体的な反応と臨床的有益率が含まれていました。