「内臓脂肪型肥満」があると『NK細胞』の活性が低下する理由とは

こんにちは、内科医 ひとちゃんですニコニコ

 

シルバーウィークの休暇であるわけですが、残念ながら雨模様のお天気になっていますね。

 

大型の台風25号が近づいているようで、雨脚(あまあし)が強くなっていくのかもしれませんね。

 

シルバーウィークの期間のうちに「台風一過(たいふういっか)」の青空が広がれば嬉しいと思ったりもします。

 

皆さまの体調はいかがでしょうか？

 

（AIを用いて画像を作成）　

 

 「まだまだ自分は元気である」と思っている方が多い年齢、40〜50歳代の年代の方は、多くの人が自らを「まだ若い」と感じる一方で、「健康診断」の各臓器の機能の示すデータが静かに動きはじめる時期でもあるとも言われています。

 

2026年に Aging Cell 誌に発表された論文は、この年代に「免疫」の要(かなめ)となる細胞の機能が衰えはじめることを具体的に示しています(参考1)。

 

どのような「免疫細胞」の機能が衰える（おとろえる）のかと言いますと・・・いわゆる「免疫力」に大きく関与するとされている

「NK（ナチュラルキラー）細胞」の機能が低下するというのです。

 

その原因として、ヒトの中年期における「脂肪蓄積」が、体を守る「NK細胞」の働きを鈍らせ、それが中年期以降に高まる死亡リスクの一因になりうるということを報告しているわけです（参考1）。

 

 

「NK細胞」の働きが鈍くなる（にぶくなる）とは、言うまでもなく

「NK細胞」の活性が低下するということになりますね。

 

このAging Cell 誌に発表された論文のち知見から、「NK細胞」の機能低下・・・つまり「活性」の低下が、なぜ感染症のリスクを押し上げ、さらには老化そのものを加速させかねないことが強調されているのかを医学的な視点から見てみたいと思います。

 

（AIを用いて画像を作成）　

 
Aging Cell 誌に発表された論文(参考1)が明らかにしたのは、以下のようなことになります。
 
中年期の肥満・・・これは男性に多いとされる「内臓脂肪型肥満」になりますが・・・「NK細胞」の2つの主要な機能を顕著に低下させるという点が示されています。
 
すなわち、「NK細胞」の細胞傷害性顆粒を放出する「脱顆粒能」と、免疫応答を牽引する「IFN-γ産生能」の2つの機能が低下していたと報告されています。
 
 
「NK細胞」の脱顆粒とは、標的細胞を排除するために「NK細胞」内の細胞傷害性顆粒（lytic granules）を開口放出することで、具体的には、パーフォリンやグランザイムなどのエフェクター分子を放出するプロセスのことを指しますね（参考2,3)
 

もうひとつの機能低下・・・「NK細胞」が持つ「INF-γ（インターフェロン・ガンマ）」の産生の低下は、ヒトの「免疫応答」のメカニズムに致命的（ちめいてき）なダメージを与えます。

 

大袈裟（おおげさ）な話である・・・と思われる方も多いかもしれませんね。

 

実は、「NK細胞」が産生する「INF-γ（インターフェロン・ガンマ）」は、感染早期の病原体排除や抗腫瘍免疫の誘導において重要な主要エフェクターサイトカインでになっていることが知られています（参考4,5)

 

少し詳しくお話をしますと・・・

 

「NK細胞」が産生した「INF-γ（インターフェロン・ガンマ）」は、細胞傷害活性と協調して多彩な「免疫細胞」を動員する以下のような働きがあるのですね。

 

 

1)抗ウイルス・抗菌（抗細菌）防御の誘導

 

単球やマクロファージを活性化し、MX1やIFIT1などの抗ウイルス分子発現を誘導して複製を抑制することも報告されています（参考6,7)。

 

また、「癌組織」に対しても「癌細胞」を破壊するだけでなく、さまざまな働きを持つわけですが・・・

 

「NK細胞」の働きが鈍くなる（にぶくなる）こととは、「殺傷する力」と「免疫細胞を動員する力」の両者が損なわれる（そこなわれる）ということになり、「NK細胞」が免疫防御の最前線において、質的にも量的にも機能不全になれば、「免疫システム」全体の機能が
低下していく可能性のあるわけです。
 
ここで注目すべきは、この2026年に Aging Cell 誌に発表された論文論文が「中年期のヒト男性」および「中年期のオスマウス」において特に顕著な「NK細胞」の機能低下を報告している点です(参考1)。
 
中年期以降に「内臓脂肪型肥満」があることが、なぜ「NK細胞」の機能低下に結びつくのか？
 
続きは、後日の話題にしたいと思います。
 
素敵な1週間をお過ごしくださいキラキラ
 
それでは、またバイバイ
 
参考)

1) Aging Cell. 2026 Sep;25(9):e70707. 

Natural Killer Cell Dysfunction Is Emerging During Midlife Obesity

Ruojia Biaoら

 

2)J Immunol. 2018 May 1;200(9):3231-3243. 
Single Degranulations in NK Cells Can Mediate Target Cell Killing
Lavesh A Gwalaniら
 
3)Curr Protoc. 2026 Aug;6(8):e70452. 
Assessment of Natural Killer Cell Serial Degranulation
Jens A Niemannら

 

4)Crit Rev Immunol. 2016;36(2):131-147. 

Metabolic Regulation of Natural Killer Cell IFN-γ Production

Annelise Y Mahら

 

5)Cell Rep. 2022 Sep 13;40(11):111342. 

In vivo G-CSF treatment activates the GR-SOCS1 axis to suppress IFN-γ secretion by natural killer cells

Xiangyu Zhaoら

 

6)Front Immunol. 2018 Mar 9:9:293. 

Regulation of Human Natural Killer Cell IFN-γ Production by MicroRNA-146a via Targeting the NF-κB Signaling Pathway

Hongwei Wangら

 

7)Viruses. 2022 Jul 14;14(7):1538.

Galectin-9 and Interferon-Gamma Are Released by Natural Killer Cells upon Activation with Interferon-Alpha and Orchestrate the Suppression of Hepatitis C Virus Infection

Ann Paolo Carrecaら

 

（麻布台ヒルズで見つけた秋の始まり）

（筆者撮影）

 

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小笠原  均  (Hitoshi Ogasawara)   

医学博士, 内科医

（総合内科、リウマチ専門医）

(新潟大学医学部卒)

　　　　

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