こんにちは、内科医 ひとちゃんです
梅雨空というのでしょうか。灰色の雲に空は覆われており、ときに雨がぱらついています。ひんやりとした空気も季節が変わったことを感じさせますね。
暦に目をやりますと、その七十二候「蟷螂生（かまきりしょうず）」となりますね。この蟷螂（かまきり）とは例の多くなハサミを持ち
その手が祈っているように見えることから「Praying mantis」と英語では名前がついています。
ある日、荘公は馬車で狩りに出かけたとこっ炉、道に一匹の虫がいて、斧（前足）をふりあげ、馬車の車輪に向かってきたそうです。
荘公は「これは、何という虫か」と御者に尋ねた。御者は「これは、「蟷螂（とうろう;カマキリ）という者ですが、自分の力のほどを考えず、進むことのみ知って、退くことを知りませぬ」と伝えたそうです。
荘公はそれを聞いて「これがもし人間なら、天下の武勇の者であるだろう」と言い、わざわざ車の向きを変えさせ、道の「カマキリ」をよけて通ったのだそうです。
このエピソードを示したものが
「此為人、必為天下勇武矣」という言葉となります。その意味は
「これがもし人であったなら、必ずや天下の勇者であっただろう」
国君である彼が、その勇気に敬意を払って一匹の虫に道を譲ったこの話が世に伝わると、命を投げ出して仕える主君を知ったとばかり、天下の勇者が続々と荘公のもとに集まってきたのだそうです。
ただし、イメージだけで荘公のもとに集まってきた者は、皆、カマキリのように玉砕（ぎょくさい）し、全滅したとか、しなかったとか。
同じ姿が、文脈によっては「死を恐れず信念に殉ずる勇」とも読まれる。戦略とは状況次第で評価が反転するということが、中国の古典解釈本には述べられています。
皆さまの体調は、いかがでしょうか？
（AIで画像を作成）
今回は加齢に伴う「フレイル（frailty）」についてお話をしてみたいと思います。
「フレイル」とは、加齢に伴って心身の予備能力が低下し、健康な状態と要介護状態の中間に位置する、虚弱な状態を指します。
日本語では「虚弱」に近い概念ですが、日本老年医学会が2014年に「フレイル」という呼称を提唱しました。
重要なのは、適切な介入によって再び健常な状態に戻りうる「可逆性」を持つ点である・・・になります。
人口の高齢化が世界規模で進むなか、「フレイル」は現代医療における最大の課題の一つであるとされています、
「フレイル」とは、加齢に伴う複数の生理系における予備能の低下（Homeostenosis：恒常性維持能力の狭小化）を基盤とし、感染症や手術などの軽微なストレスに対して過剰な脆弱性を示す多次元的かつ動的な状態と定義されています （参考1)。
「フレイル」は固定化された不可逆的な「老い」ではなく、
生体の「恒常性破綻の初期段階」であり、適切な介入によって健常な状態（Robust）へと回帰しうる「可逆性」を有することが臨床的に極めて重要であると言えます。
frは、その加齢に伴う「フレイル」を発症させる分子・生理学的機序とは、どのようなものなのでしょうか？
「フレイル」の病態は、単一の臓器不全ではなく、全身の細胞・分子レベルの機能低下が相互に増悪し合うネットワークの破綻として理解されています。
「フレイル」となる機序を整理してみたいと思います。
1. 細胞老化とインフラメイジング（Inflammaging）
加齢に伴い、DNA損傷やテロメア短縮を蓄積した「老化細胞」が全身の組織に滞留します。
これらの老化細胞は、「SASP（細胞老化随伴分泌現象）」と呼ばれる機構を介して、IL-6やTNF-αなどの炎症性サイトカインを無秩序に
分泌し続けるのは、いつも強調していることですね。
この結果生じる全身性の慢性微小炎症状態「インフラメイジング」である とされています(参考2)。
（AIを用いて画像を作成）
「インフラメイジング」は、骨格筋のタンパク質分解亢進、造血幹細胞の機能低下、食欲不振を惹起（そうき）し、「フレイル」の負のスパイラルにつながる最大の駆動力となるわけですね。
2.骨格筋の減少（サルコペニア）と同化抵抗性
「フレイル」の身体的側面の中核をなすのが、加齢性の筋量・筋力低下である「サルコペニア」であると言えます (参考3)。
ここで「サルコペニア（sarcopenia）」と「フレイル」の違いを再度まとめておきたいと思います。
「サルコペニア」は、加齢などに伴う骨格筋量の減少と、筋力または身体機能の低下を指す、筋肉に限定した概念です。
それに対して、「フレイル」は、加齢に伴い「予備能力」が全般的に低下し、ストレスに対する脆弱性が高まった状態を指します。
身体的・精神心理的・社会的の三側面を含む多次元的な概念です。
その評価には、Friedの表現型モデル（体重減少・疲労感・筋力低下・歩行速度低下・活動量低下の5項目）や、欠損の累積で捉える 「Frailty Index」 などが用いられます。
階層の違いとして、「フレイル」がより上位の包括的な概念であり、「サルコペニア」はその身体的側面を支える基盤であると考えることができますね。
「サルコペニア」による筋力・筋量の低下が、歩行速度低下や易疲労感を生み、身体的な「フレイル」につながっていくということになりますね。
では、加齢により「サルコペニア」、つまり、筋力・筋量の低下が生じていくのは、なぜでしょうか？
それは、次のような理由によります。
「筋組織」では加齢に伴い、運動神経の脱落、脂肪組織の浸潤、そして筋幹細胞（サテライト細胞）の自己複製能の低下が生じることが分かっています。
分子レベルで特に重大なのが「同化抵抗性（Anabolic resistance）」である。高齢者の筋細胞では、食事由来のアミノ酸（特にロイシン）を感知してタンパク質合成のスイッチを入れる「mTORC1経路」の活性化が減弱していることが分かっています。
そのため、若年者と同量のタンパク質を摂取しても十分な筋合成応答が得られず、「筋萎縮」が進行しやすいと考えられています。
さらに「ミトコンドリア」の機能異常が・・・という話題になっていくわけですが・・・お話の続きは後日の話題にしたいと思います。
素敵な1週間をお過ごしください
それでは、また
参考）
1)Clin Geriatr Med. 2017 Aug;33(3):293-303.
Frailty in Older Persons
Matteo Cesariら
2)Nat Rev Cardiol. 2018 Sep;15(9):505-522.
Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty
Luigi Ferrucciら
3)Age Aging. 2010 Jul;39(4):412-23.
Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People
Alfonso J Cruz-Jentoftら
（筆者撮影）
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理事長・ 院長
小笠原 均 (Hitoshi Ogasawara)
医学博士, 内科医
（総合内科、リウマチ専門医）
(新潟大医学部卒)
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