私、個人判断で低用量イベルメクチンを長期服用してます。IgA腎症を予報する薬がないので千葉大学の結果を参考にしてます。
— 花木秀明 (@hanakihideaki) February 10, 2024
本文より
私、個人判断で低用量イベルメクチンを長期服用してます。
IgA腎症を予防する薬がないので千葉大学の結果を参考にしてます。
参考記事①
参考記事より
腎臓病進行を抑制する方法を発見 糸球体に現れるデンドリンの核移行抑制が腎臓病進行を遅らせる
千葉大学大学院医学研究院 淺沼克彦 教授、大学院医学薬学府の博士後期課程大学院生Maulana A. Empitu (研究開始当時)らの研究グループは、腎臓の糸球体足細胞に発現するデンドリンという蛋白質の細胞核への移動を抑制することが、慢性腎臓病の進行を遅らせることを発見しました。
この成果は、慢性腎臓病の進行を抑制する治療薬の開発につながることが期待されます。
本研究成果は、科学誌「アメリカ腎臓学会誌（Journal of the American Society of Nephrology）」にて2023年5月3日オンライン公開されました。
左：さまざまな腎疾患でポドサイト障害が起き慢性腎臓病が進行していく。 右：ポドサイト障害が起きるとデンドリンはインポーチンと結合してポドサイト障害を促進するが、核移行阻害物質（イベルメクチン）は、デンドリンの核への移動を抑制し腎障害は軽減する。
参考記事②（ニュースリリース）
https://www.chiba-u.ac.jp/news/files/pdf/230509_asanuma02.pdf
参考記事②より抜粋
注4) イベルメクチン:寄生虫やダニ感染症の治療に使用される医薬品であり、COVID-19 の治療効果につ いても話題になりました。長期投与できるのかどうかについては検討されておらず、現時点では慢性腎臓病に 効果があるとは言えません。
元論文
元論文の機械翻訳（抜粋）
☆すみません、平庵には難解でした！ とりあえず、機械翻訳をアップしますm(__)m
＜タイトル＞
Importin-αを介したデンドリンの核局在の阻害はポドサイトの消失と糸球体硬化を抑制する
＜要旨＞
意義
デンドリンの核内局在は傷害を受けたポドサイトで観察されるが、そのメカニズムや結果は不明である。腎症モデルマウスでは、デンドリンアブレーションにより蛋白尿、ポドサイト減少、糸球体硬化が抑制される。デンドリンの核内移行は、ポドサイトにおけるc-Jun N末端キナーゼのリン酸化を促進し、細胞接着を変化させ、細胞剥離によるアポトーシスを促進する。その結果、デンドリンの核内移行は、核局在シグナル1（NLS1）配列とアダプタータンパク質importin- αによって媒介されていることが明らかになった。importin-αを阻害すると、デンドリンの核内移行が阻害され、ポドサイトの減少が抑制され、腎症モデルにおける糸球体硬化が抑制された。従って、インポートαを介したデンドリンの核内移行を阻害することは、ポドサイトの減少と糸球体硬化を阻止する潜在的な戦略である。
背景
デンドリンの核内転位は、多くのヒト腎疾患において糸球体で観察されるが、そのメカニズムは不明である。本研究では、ポドサイトにおけるそのメカニズムとその結果について検討した。
方法
アドリアマイシン（ADR）腎症モデルマウスおよび膜関連グアニル酸キナーゼインバーテッド2（MAGI2）ポドサイト特異的ノックアウト（MAGI2 podKO）マウスを用いて、デンドリン欠損の影響を検討した。全長デンドリンを過剰発現させたポドサイトと核局在シグナル1を欠失させたデンドリンを過剰発現させたポドサイトにおいて、デンドリンの核内移行機構とその影響を検討した。importin-αの阻害にはイベルメクチンを用いた。
結果
デンドリン欠損は、ADR誘発腎症およびMAGI2 podKOマウスにおいて、アルブミン尿、ポドサイト減少、糸球体硬化を抑制した。また、デンドリン欠損はMAGI2 podKOマウスの寿命を延長した。核デンドリンはc-Jun N末端キナーゼのリン酸化を促進し、その結果、培養ポドサイトのフォーカルアドヒージョンを変化させ、細胞接着を低下させ、アポトーシスを促進した。デンドリンの核内移行は、古典的な二分割核局在シグナル配列とインポートαによって媒介される。importin- α / βの阻害は、ADR誘発腎症およびMAGI2 podKOマウスにおけるアルブミン尿、ポドサイト減少、糸球体硬化症だけでなく、in vitroにおけるデンドリンの核内転位およびアポトーシスを減少させた。FSGSおよびIgA腎症患者の糸球体では、インポリンα3が核デンドリンと共局在していた。
結論
デンドリンの核内移行は、ポドサイトにおける細胞剥離誘導アポトーシスを促進する。したがって、インポーチンαを介したデンドリンの核内転座を阻害することは、ポドサイトの減少および糸球体硬化症を予防するための潜在的な戦略である。
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