FDAは6月7日、アルツハイマー病の新薬アデュカヌマブを迅速承認したと発表しました（FDA2021年6月7日、Biogen2021年6月7日、エーザイ2021年6月8日）。今朝の日経新聞は、このニュースが1面トップでした（日経2021年6月8日）。
アデュカヌマブは、アルツハイマー型認知症の原因物質とされるβアミロイド蛋白を減らす効果があるとされるヒト組換えモノクローナル抗体（エーザイ2020年度決算資料）で、米国では2020年8月、日本では2020年12月に申請されていました。
FDAは今回、迅速承認（accelerated approval）という枠組みで承認しました。これは、重篤な疾患の治療薬を、代理エンドポイントが達成した段階でより早期に承認する（earlier approval of drugs that treat serious conditions, and that fill an unmet medical need based on a surrogate endpoint）（FDAの説明）方法です。製薬企業は承認後に臨床試験（フェーズⅣ）を行って臨床上の有益性を示す必要があり、もし示されれば通常の承認、示されなければ承認取り消しになる可能性があります（Drug companies are still required to conduct studies to confirm the anticipated clinical benefit. These studies are known as phase 4 confirmatory trials. If the confirmatory trial shows that the drug actually provides a clinical benefit, then the FDA grants traditional approval for the drug. If the confirmatory trial does not show that the drug provides clinical benefit, FDA has regulatory procedures in place that could lead to removing the drug from the market.）。考え方としては日本の条件付き早期承認制度（PMDAの説明、薬機法一部改正の概要、くすり×リテラシー2020年10月5日）に似ています。
アデュカヌマブは、EMERGEとENGAGEという2つのフェーズⅢ試験で評価されました。軽度認知障害（MCI）または軽度アルツハイマー病患者を対象に、プラセボ群、低用量群、高用量群の3群を比較するRCTで、主要評価項目は「18カ月時点のCDR-SB」でした（Biogenの資料より）。CDR-SBとはClinical Dementia Rating – Sum of Boxesの略で、認知機能と日常生活機能を併せたいわゆる全般評価項目です。ちなみに、FDAのアルツハイマー病治療薬の開発者向けドラフトガイダンス（FDA2018年2月）によれば、早期アルツハイマー病のうちステージ3（アルツハイマー病に特徴的な病態生理学的変化があり、軽度ではあるが検出可能な機能障害がある）に達している患者）を対象とする場合は、「日常機能と認知機能の両方を適切に評価できる指標を単一の主要有効性評価項目にすることが容認される（An integrated scale that adequately and meaningfully assesses both daily function and cognitive effects in early AD patients is acceptable as a single primary efficacy outcome measure.）」と書かれています。CDR-SBもこれに相当するのでしょう。
もともとEMERGEとENGAGEは「主要評価項目が達成される可能性が低いと判断された」ため、2019年3月に中止されていました（エーザイ2019年3月21日）。ところが約半年後、追加のデータを含めて解析をやり直したところ、脳内アミロイドの減少や、CDR-SBで測定した臨床症状悪化の抑制が示されたことから、改めて申請に至ったものです（エーザイ2019年10月22日）。こうしたやり方は事後解析と見られかねず、批判的な論文（たとえばAltheimer’s Dement. 2021; 17: 696-701.）も出ています。
こうしたことを考えると、迅速承認されたとはいっても、今後のフェーズⅣがどうなるのか注視する必要があり、今の段階でぬか喜び（？）はできないんじゃないかと思います。