ステージ4
（遠隔転移あり）
リンパ節以外の臓器に転移があれば、
ステージ4とされます。
ステージ4の治療は、
15年ほど前まではステージ3と同じでした。
ところが、
イレッサなどの分子標的薬の登場で
治療法と予後が大きく変わりました。
そして、オプジーボなどの
免疫チェックポイント阻害剤の登場で
ここ数年でも大きく変わりました。
ステージ4は手術は行わず、
・従来の抗がん剤
・分子標的薬
・免疫チェックポイント阻害剤
の3つを使用していきます。
上記の使い分けについて説明します
＜ドライバー遺伝子異常がある場合＞
非小細胞肺がんと分かった時に、
まずドライバー遺伝子の異常を調べます。
ドライバー遺伝子というのは、
がん遺伝子やがん抑制遺伝子といった
がんの発生・進展に重要な役割を果たす
遺伝子のことを言います。
非小細胞肺がん（特に腺がん）では
ドライバー遺伝子異常が起こりやすく、
腺がんの約7割はドライバー遺伝子の
異常が見られます
＊扁平上皮がんでは数％程度
そしてドライバー遺伝子の異常に従って
薬剤を選択していきます。
腺がんでみられる遺伝子異常と
対応する分子標的薬
|
ドライバー遺伝子 |
頻度 |
分子標的薬（発売年） |
|
EGFR遺伝子 |
腺がんの53％ |
第一世代 イレッサ（2002年） タルセバ（2007年） 第二世代 ジオトリフ（2014年） ビジンブロ（2019年） 第三世代 タグリッソ（2016年） |
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ALK融合遺伝子 |
全体の2-5％ |
第一世代 ザーコリ（2012年） 第二世代 ジカディア（2016年） アレセンサ（2016年） 第三世代 ローブレナ（2018年） |
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ROS1融合遺伝子 |
全体の2％ |
ザーコリ（2017年） エヌトレクチブ（申請中） |
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BRAF遺伝子 |
全体の1-3％ |
タフィンラー+メニキスト（2018年） |
ここ数年でかなりの増えており、
これからも増えていく予定です。
＜ドライバー遺伝子異常がない場合＞
2018年のガイドラインまでは、
PD-L1というタンパクの発現率で
治療法が変わっていましたが、
今年（2019年）に入って
免疫チェックポイント阻害剤が
抗がん剤併用可能となったので、
今後は
免疫チェックポイント阻害剤＋抗がん剤
という組み合わせになっていきます。
ステージ4の肺がんの予後は、
2002年までのデータでは
5年生存率が5％ほどでした。
それ以降、特に最近では
分子標的薬の新薬の登場
免疫チェックポイント阻害剤の登場
などから、
ステージ4とは言え
長期生存が夢ではなくなってきました。
特に、第二世代ALK融合遺伝子阻害剤の
アレセンサの治療効果はものすごく、
奏効率 93％
無増悪生存期間中央値 34.8か月
という結果が出ています。
無増悪生存生存期間中央値というのは
病気の治療中の100人を
病気の進行を抑えられた期間順に並べた時
ちょうど51番目の人の期間です。
分かりやすく言うと、
半数以上の患者が
34か月以上
がんの進行を止められた
とうことです。
患者によっては5年間以上
がんの進行を抑えられています。
肺がんのステージ4でも
長期生存できる可能性はあるのです。