免疫回避の仕組み解明＝がん治療、効果的に－京大など

がん細胞が免疫による攻撃を回避するメカニズムの一部を解明したと、京都大の小川誠司教授らを中心とする研究グループが発表した。研究成果を応用すれば、抗がん剤の効果がある人を事前に判別でき、効果的な治療や医療費削減につながると期待される。論文は２３日付の英科学誌ネイチャー電子版に掲載された。
人間には本来、細胞ががんになった場合に、がん細胞を攻撃する免疫の仕組みが備わっている。がん細胞にある分子「ＰＤ－Ｌ１」を認識することで免疫が働くが、何らかの理由で認識しない場合に、がんが発症すると考えられている。
研究グループは、３３の主ながんを含む１万例以上のＰＤ－Ｌ１遺伝子について、スーパーコンピューター「京」を使って解析。遺伝子の末端で起きた欠落や重複などの異常が、がんの発症に関わっていることを突き止めた。
実験でマウスにがん細胞を移植し、免疫を促進する薬を投与すると、通常はがん細胞が縮小する。しかし、ＰＤ－Ｌ１遺伝子の末端部分を欠落させたがん細胞を移植したマウスは、がん細胞がほとんど縮小しなかった。
がんに対しては外科手術や薬物療法、放射線治療が中心だったが、近年は免疫を使った治療法が注目されている。ＰＤ－Ｌ１などに働き掛け、免疫力を引き出す抗がん剤「オプジーボ」が販売され、患者によっては非常に高い効果を得られる一方、効果がある患者を事前に判別できないことが課題になっている。研究グループは鹿児島大病院で臨床研究を始めた。
グループの片岡圭亮京大特定助教は「よく効く人は見つけることができる。ある程度効く人や全く効かない人を判別するには、免疫回避のメカニズムをさらに解明する必要がある」と話している.

あなたと家族は大丈夫？「免疫力がダダ下がりになる」NG生活習慣5つ

冷たく乾いた風が吹くようになり、そろそろ風邪やインフルエンザなどの感染症が気になる季節になってきました。

働く人は満員電車やオフィスから、子どもがいる場合は学校から菌を持ち帰って感染することも多いですよね。

そんなとき免疫力が強ければ感染せず風邪などに罹ることもないかもしれませんが、免疫力が落ちていたら、そこかしこにウヨウヨしている感染症の菌に打ちかつことができません。

そこで今回は、海外の健康情報サイト『Rodale Wellness』の記事を参考に、免疫力を下げてしまうNGな生活習慣をご紹介しましょう。こんな生活習慣は今すぐ改めてくださいね！

■NG1：缶詰食品をよく使っている

あなたの家庭では、缶詰食品を頻繁に使っていますか？

缶詰の内部のコーティングには、“ビスフェノールA（BPA）”という有害物質が使用されていることが多く、米国の大学の研究によると、このBPAが体内に多くある人の免疫機能は弱体化していたそうです！

『WooRis』の過去記事「エッ…これもダメ!? 医師が“自分では絶対に食べない”アブナイ食材5つ」でお伝えしたとおり、特にトマト缶は危険だとか……。

野菜や果物は缶詰でなく新鮮なものか冷凍食品を、また缶詰ではなくガラス瓶に入った食品を選びましょう！

■NG2：睡眠不足

あなたは毎日何時間眠っていますか？　仕事に子育てに忙しい日々を送っていると、つい睡眠時間を削って対応してしまいますよね。

しかし、そんなときに限って風邪を引いたりしませんか？　その風邪には、実は理由があるようです。

シカゴ大学の研究によると、睡眠時間が1日4時間しかない場合、感染症などに罹る菌を殺す免疫細胞が半分に減ってしまうのだとか。

睡眠時間4時間というのは珍しいかもしれませんが、5時間でもちょっとマシになる程度。最低でも6時間、できれば7～8時間の睡眠を目指しましょう！

■NG3：古い鍋やフライパンを使っている

毎日の料理に使う鍋やフライパン。こびり付かない加工がしてあると便利ですが、これが剥げたものをそのまま使っていませんか？

このこびりつかない加工に使われる物質、“ペルフルオロ化合物”は、体内に侵入すると免疫機能を下げてしまうそうなんです。

加工が剥げてきたものはサッサと処分し、鉄製などの加工がないものか、剥げない鍋やフライパンと交換しましょう。

■NG4：水分不足

「気づいたら、1日中水を飲んでなかった！」ということはよくあるもの。特に夏が過ぎ、天候が涼しくなると、忙しい日などは水分不足であることに気づかないこともありますよね。

水分は喉を潤すだけではなく、体内に入った有毒物質を排出し、酸素や栄養を体のすみずみまで送り届ける役割を果たします。

水分が足りないと当然汗や尿も出にくくなるわけで、免疫を破壊する有毒物質が体内に留まってしまうのです！

■NG5：スイーツをよく食べる

おやつに食べる美味しいスイーツ。でも砂糖の摂り過ぎは免疫機能にとっても危険だそうです！

なんと、100gの砂糖を摂ると、その後5時間程度は体を菌から守る役割を果たす白血球の働きが鈍るそうなのです。

ということは、スイーツをパクパク食べることで、感染症などの菌に体が侵されやすくなってしまうということ。

お菓子だけでなく、パンやジュースなどにも大量に砂糖が入っています。フルーツなどはいいとして、加糖された食品はなるべく避けるようにしましょう。

以上、あなたの免疫機能を下げてしまう生活習慣をご紹介しました。「ゲゲッ……どおりで！」という方もいるかと思います。

免疫機能が下がると、風邪やインフルエンザだけでなく、過去記事「ある日突然…免疫力低下で起こる“帯状疱疹”知っておくべき事実とは」でお伝えしたように、帯状疱疹など、体に潜んでいる菌が表面に出てきてしまう場合もあります。

免疫は、私たちをウイルスなどの外敵から守り、健康に保ってくれる大事な機能です。上記のような生活習慣は避け、秋冬を元気に乗り切ってくださいね！

末期がん告白 マッハバロン下塚誠さん「毎日を有意義に」

１９７４年に放送され人気を博した特撮ドラマ「スーパーロボット マッハバロン」（日本テレビ系）。深紅の巨大ロボ「マッハバロン」と世界征服をたくらむロボット帝国が壮絶な戦いを繰り広げ、海外でもリメークされるなど根強いファンは多い。主人公の嵐田陽役を演じた下塚誠さん（６３）は、子供たちのヒーローだった。今どうしているのか？

■担当医から余命宣告

「のっけからですけど、実は今、肺がんのステージ４でね。先月、担当医から『来年５月までの余命』と宣告されたばかりなんです」

都内町田市。ＪＲ横浜線古淵駅から北へ約２キロの住宅地にある「洋風居酒屋 レモンタイム」へ行くと、開店準備中の下塚さんが手を休めてこう言った。

「最初に違和感を覚えたのは喉でした。昨年９月初旬のことです。検査したところ、なんと咽頭がんとの診断で。１１月に手術をしたんですが、今年に入って肺に転移していることがわかり、３月、６月と手術して切除しました。しかし、また再発して８月に４回目を。でも転移が早すぎて、ついに余命宣告を受けたってわけです」

店は２００３年１月にオープン。スナックだが「居酒屋並みの豊富なメニューと値段というコンセプトなので、『洋風居酒屋』ってキャッチフレーズをつけました」と下塚さん。

１５坪の店内にはカウンター８席とテーブル席が２５席。日中は「昼カラオケ」として知人に貸している。仕事柄、酒は飲むものの体調を考えて控えめにしていた。たばこも４年前にピタリとやめた。

「原因は不明です。だからすぐには納得できませんでしたよ」

さまざまな治療法を検討したが、医療費が高額でもあり、延命治療を受けることにした。

「今は一日一日を、どう有意義に過ごすかを考えながら店に出てるんです。発症前より疲れやすくて、１時間接客して１５分ほど休み、それからまた接客の繰り返し。ただ、お客さんと話してる方が気も紛れるし、僕が生きた証しにもなる。僕のブログを見て、ファンが心配して店に来てくれるのは本当にうれしいものです」

■身長があと１０センチ高ければ「太陽にほえろ！」出演も？

さて、神戸生まれの下塚さんは大学受験のために上京。演劇関係者と知り合ったのをきっかけに、東京新社タレント養成所に第１期生として入所。その後、１８歳だった７２年に連続時代劇「大江戸捜査網」（現テレビ東京）でデビューした。

転機は７４年。特撮ドラマ「スーパーロボット レッドバロン」の後継番組として「スーパーロボット マッハバロン」が企画され、主役に抜擢された。

「そのころは役者に毛が生えた程度のアルバイト生活で、事務所に言われるがままオーディションを受けたんです。ある日、バイトから帰ったら『日本テレビまで来い』と電報が届いてた。何だろうと思って普段着で行ったら、『マッハバロン』の記者発表です。会見席の真ん中に“嵐田陽役・下塚誠”と書かれたプレートが置かれていて。夢じゃないかと思うくらい、びっくりしましたね」

これには伏線があった。

下塚さんは当時の日本テレビの看板ドラマ「太陽にほえろ！」で、殉職したジーパン刑事の後任となる“テキサス刑事”三上順役のオーディションを受け、最終審査まで残っていたのだ。

「私のほかは勝野洋さんと中村雅俊さん。選ばれたのは勝野さんでしたが、関係者から後日、『すでにマッハバロンの制作は決まっていたから、プロデューサー同士の調整で君が選ばれたんだろう。ただ、身長があと１０センチ高かったらテキサス役は君だった』と聞きました。身長は勝野さんが１８１センチ、中村さんは１８２センチで、僕は１７１センチ。ジーパン刑事の松田優作さんが１８５センチでしたから、後任も高身長でいこうってことだったそうです」

その後は、ＮＨＫ大河ドラマに４回出演したほか、「水戸黄門」「Ｇメン’７５」など、多数の人気シリーズや舞台、ラジオドラマに出演した。

プライベートでは２６歳で結婚。１男１女に恵まれるも、「１０年も持たずに離婚」（下塚さん）。現在、長男は３７歳、長女は３２歳だ。

「余命宣告を受けてカウントダウンの日々ですが、今年１月に心機一転、親友で同じく末期がんの俳優・石田信之らと芸能事務所を立ち上げ、映画撮影の話も来ています。やり残しのないよう、最期の日まで頑張りますよ」

町田市内の公営団地に長女と２人暮らし。

ゾウはなぜがんになりにくいか 遺伝子の違いなどが作用？

 米ユタ大学、ペンシルバニア大学の研究チームは、人間よりも巨大で細胞数も多いゾウが、がんを発症しにくい仕組みを解析したと発表した。

ゾウはがんになりにくい

   ゾウの体は人間の100倍以上のサイズがあり、細胞数もはるかに多いため、細胞の損傷によってがんを発症する確率は人間より高くてもおかしくない。しかし、ゾウはほとんどがんを発症せず、動物園の記録ではがん死亡率は5％未満で、人間の11～25％よりも低い。

   研究チームがゾウの遺伝子解析をおこなったところ、がんなどの腫瘍を抑制する作用を持つ「P53」遺伝子が人間では2つしかないのに対し、ゾウは40個持っていた。

   また、8頭のアフリカゾウとアジアゾウの血液と、21人の健康な成人の血液を採取し、それぞれに放射線を照射し、遺伝子の破損状態を比較した。すると、ゾウの血液中では人間に比べ、破損した遺伝子を修復せず死滅させる比率が高く、人間の約2～5倍だったという。

   研究者は「単にゾウの遺伝子が優れている、ということではない」とし、「人間が進化したことで、喫煙や過剰なカロリー摂取といった、ゾウにはできない行動をとることも人間にがんが多い一因であると考えられる」とコメントしている。

事前検査で「乳がん」は4つのタイプに 事前薬物療法で効果あるケースも

女性の12人に1人がかかるといわれる乳がん。最近ではフリーアナウンサーの小林麻央さんが、がんを公表した。乳がん治療は多様化し、がんの性質と患者の希望に合わせた「個別化」が進んでいる。

　乳がん治療の基本は乳房にできたがんを切除する手術だ。しかし、乳がんは目に見えない小さながん細胞が全身に広がりやすく「全身疾患」と捉えられることもある。

　このためごく早期を除き、治療は乳房に対する手術や放射線治療に、薬を使った「全身治療」が組み合わされる場合がほとんどだ。

　全身に潜んでいるがんを根絶し、再発を予防するための薬物療法は手術後に実施される「術後薬物療法」が主流だった。しかし、最近は手術前に実施する「術前薬物療法」も増えている。聖マリアンナ医科大学病院乳腺・内分泌外科教授の津川浩一郎医師はこう話す。

「術前薬物療法は従来、手術が難しい進行がんの人に対して手術の可能性を高めるために実施されてきました。しかし近年は手術は可能でも、乳房を全摘する必要がある人に術前薬物療法をすることで、がんが小さくなり乳房を温存できる可能性が出てくることがわかりました。また、術前薬物療法でがんが消えると再発リスクも低くなるため、積極的に実施されるようになってきたのです」

　手術にはがんとその周囲だけを部分的に切除して乳房をできるだけ残す「乳房温存手術」と、がんのある乳房全体を切除する「乳房切除（全摘）術」がある。

　どちらにするかは、がんの大きさや広がり、位置などによって決まる。温存手術をするには、がんが小さく部分的に切除しても、乳房の形を保てるかどうかが重要だ。

　神奈川県に住む主婦の湯沢貴子さん（仮名・41歳）は1年前、右胸の内側に3.2センチのがんが見つかった。がんは乳頭付近にあるため、部分切除すると乳房の形が崩れる可能性が高かった。また針生検で採取した組織を詳しく調べると、術前薬物療法の効果が得られやすいタイプのがんであることもわかった。

　乳がんの薬物療法では、女性ホルモンの働きを抑える「ホルモン剤」、がん細胞の増殖に関わるたんぱく質（HER2［ハーツ―］たんぱく）の働きを阻止する「分子標的薬」、「抗がん剤」の3種類を単独、もしくは2～3種類を組み合わせて使用する。どの薬物を使用するのかを決める指標となるのが、「ホルモン受容体」と「HER2たんぱく」を調べる検査だ。この二つが陽性か、陰性かによって乳がんは次の四つのタイプに分けられる。

（1）ホルモン受容体陽性・HER2陰性（ルミナル型）ホルモン剤は有効だが分子標的薬の効果は期待できない。抗がん剤を組み合わせることもある

（2）ホルモン受容体陽性・HER2陽性（ルミナルHER2型）　ホルモン剤、分子標的薬ともに有効。さらに抗がん剤を組み合わせることも多い

（3）ホルモン受容体陰性・HER2陽性（HER2型）分子標的薬は有効だがホルモン剤の効果は期待できない。抗がん剤と組み合わせることが多い

（4）ホルモン受容体陰性・HER2陰性（トリプルネガティブ型）ホルモン剤、分子標的薬ともに効果は期待できないが抗がん剤の効果は期待できる

　このように乳がんのタイプを調べることで効果的に治療ができ、余計な副作用に苦しむこともなくなる。さらに最近は、これらのタイプによって術前薬物療法が有効かどうかがわかってきた。

　2002年から04年に実施された臨床試験によると、ルミナル型は、術前薬物療法をすると約7割の人はがんが小さくなった。がんが完全に消えた人も全体の1割程度いた。

　一方、HER2型は、半数以上の人のがんが消えた。どちらも陽性、または陰性のタイプの人も約3割はがんが完全に消えた。

　ただし、画像上はがんが消えた場合もがんは残っている可能性があるため、現在は手術をするのが原則だ。

湯沢さんはHER2型だったため、術前薬物療法を実施。抗がん剤の「エピルビシン」を3カ月、分子標的薬の「トラスツズマブ」と抗がん剤の「パクリタキセル」を4カ月使用した。治療中は嘔吐などの副作用がつらかったが、しこりに触れると明らかに小さくなっているのが実感でき、前向きに治療に取り組めた。

　薬物療法終了後、がんは治療前の半分以下の大きさになっていた。津川医師は乳房温存手術をしても乳房の形を維持できると判断し、部分的に切除した。手術後は乳房全体や乳輪、乳頭の形を術前と変わらない状態で維持できた。湯沢さんは「これなら胸が開いた服も着られるし、温泉にも入れる」と安心した。津川医師はこう話す。

「術前薬物療法でがんが小さくなると、温存手術ができる可能性が高くなるだけではなく、乳房の形をきれいに残せる可能性も高くなるのです」