国立がん研など調査

 国立がん研究センターや理化学研究所など日米英韓4カ国の研究グループは、生涯喫煙量が多いほど、細胞のがん化に関わる遺伝子の突然変異数が増えることを明らかにした。喫煙との関連が報告されている17種類のがんを調査。遺伝子変異数は肺がんが最も多く、毎日たばこを1箱吸った場合、肺の細胞の全遺伝情報(ゲノム)で年平均150個の変異が蓄積すると推計した。成果は4日、米科学誌サイエンス電子版に掲載された。

 国内外の計5243件のがん症例のゲノムデータを基に、喫煙と遺伝変異の相関を調べた。肺腺がん、喉頭がん、口腔(こうくう)がん、膀胱(ぼうこう)がん、肝臓がん、腎臓がんの6種類は、非喫煙者に比べて喫煙者の遺伝子変異が統計的に有意に多かった。

 肺以外では、毎日1箱喫煙した場合、喉頭で年平均97個、咽頭で同39個、口腔で同23個、膀胱で同18個、肝臓で同6個の遺伝子の突然変異が蓄積すると推計した。

 たばこに含まれる発がん物質の多くは、細胞の核にあるDNAと結合し、変異を引き起こす。こうした変異が、がんの発症や抑制に関わる遺伝子に蓄積することで細胞ががん化すると考えられている。

   九州大学生体防御医学研究所の西尾美希助教授、鈴木聡教授らの研究チームは、九州大学病院別府病院、産業技術総合研究所との共同研究で、「胆管がん」の原因遺伝子を特定したと発表した。

   2015年にノーベル生理学・医学賞を受賞している大村智北里大学特別栄誉教授が開発した、抗寄生虫薬「イベルメクチン」が肝内胆管がんの治療薬となりうることも、発見したという。

   胆管がんは肝臓のがんである「肝がん」の中でも特に予後の悪い、胆汁の通り道にできるがん。「肝細胞がん」などに比べ治療法が少なく、新規治療法の開発が待たれている。

   研究チームは「MOB1」という遺伝子が欠損し、「YAP1」というたんぱく質が過剰に発現しているマウスは、肝細胞がんを発症するとした研究が発表されたことに注目。胆管がんも発症するのではないかと推測し、人為的に肝臓内のMOB1を欠損させたマウスを調査したところ、YAP1が増加し、胆管がんを発症した。

   さらに、すでに胆管がんを発症している患者の組織を調査すると、マウスと同様にYAP1の増加が確認できたという。

   YAP1が活発になると、がんの腫瘍も大きくなっていたことから、YAP1を抑制する作用を持つ抗がん剤や薬品を分析したところ、イベルメクチンや「ミルベマイシン」という抗寄生虫薬が有効であることも発見。胆管がんのマウスに投与したところ、がんの腫瘍が縮小した。

   ただし、抗がん作用を示す投与量は、寄生虫治療薬として使用する際の濃度よりも高く、今後安全性を検討するとともに、より有効濃度の低い類似薬剤の調査も実施していくという。

   発表は、米国科学アカデミー紀要オンライン版「roceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America」に、2015年12月21日掲載された。

 

最近は人工肛門に張るパウチが非常に良くなり、はがれるとか、臭うとか、外に漏れるということがありません。やはり、手術をする前に、人工肛門にならない方がいいのか、人工肛門にした方がいいのかを、ご自分のライフスタイルを考えて、医師とよく相談して決めた方がいいと思います。

 

抗がん剤治療や放射線治療は、それによってがんが完全に消えてしまうということは、まず、考えられません。手術で取り切れない場合の補完的な治療ということになります。

大腸がんになりやすい人は、大腸ポリープの経験者、血縁者に大腸がんの患者がいる人、偏食や不規則な生活をしている人、そして加齢(老化)の影響を受けている人です。

大腸ポリープには悪性と良性があります。悪性はがんですが、良性でも放置しておくと、だんだんがんになるポリープがあります(図7)。一度、そういうポリープを作った腸は、あちらこちらにポリープを作りますから、定期的に大腸内視鏡検査をした方がいいということになります。

 

赤肉とか加工肉の話を最初にいたしましたが、どれだけ食べたら大腸がんになりやすいのか、あるいは、どれだけ避けたらなりにくいのかという基準がありません。適度な運動をしていた方が大腸がんにならないとも言われますが、との程度の運動をしたらならないのか、なかなか目安がありません。やはり検診、検査をきちんと受ける、いわゆる2次予防ということになりますが、それが大切です。

 

◆内視鏡治療、手術治療、抗がん剤治療、放射線治療

検診で大腸がんと診断されたら、どの程度のステージにあるのかを診断したうえで、治療法を決定します。

治療法には、内視鏡治療、手術治療、抗がん剤治療、放射線治療の4種類があります。

まず、内視鏡でがんを見て、粘膜だけにとどまっているがんや、多少は粘膜下層にまで入って行ってはいるものの早期がんであれば、内視鏡で切除します。それだけで治る場合もあります。精密検査の段階で発見して、そのまま切ってしまうこともあります。

ただ、内視鏡治療は腸の中にある病変やがんは取れますが、リンパ節に転移している可能性がある場合、リンパ節は切り取れません。その場合は、手術治療になります。

手術治療の基本は、ある程度リンパ節に転移している進行がんが相手ですので、しっかりリンパ節を取ってくることになります。従来は、大きく30センチくらいお腹を切って、その手術をしていたのですが、最近では腹腔

ふくくう)鏡をお腹の中に入れて、お腹の中を見ながら細い鉗子

かんし)を入れ、リンパ節郭清(かくせい)をすることができるようになりました。この方法だと、体の傷が小さいので、痛みも少なく、回復も早いので、手術して1週間前後で家に帰れるという利点があります。

 

病院によってはステージに関係なく、腹腔鏡手術を行っている施設もありますが、やはり、腹腔鏡手術のデメリットもあって、大きながんや、がんが腸の壁を破ってしまっているような場合は、腹腔鏡手術は控えた方がいいのではないかと考えています。

腹腔鏡手術とそうでない手術との治癒率の違いは、まだしっかりしたデータが出ていません。がんが腸の壁を破っている場合は、お腹の中にがん細胞がまき散らされる「腹膜播種(はしゅ)」が起こる可能性もあります。専門の先生とよく相談して、治療法を決めてください。

◆人工肛門

直腸がんが肛門近くにある場合、人工肛門になることがあります。

がんは、その部位だけを取ってくるのではなくて、周囲のリンパ節もとってきます。安全域を見て直腸がんの場合はがんから離れた2、3センチ肛門近くの腸まで切るわけですが、それが肛門に引っかかってしまうようだと、人工肛門の手術になります。

 

図6の赤い点のようなものが人工肛門で、腸の一部をお腹の壁に出したものです。そこにパウチという袋を張って、便を受けます。

 

便が肛門から出ずに、お腹の壁から出るのが人工肛門です。普通の肛門の場合は、肛門を広げて便を出したり、閉じて出ないようにしたりできるのですが、人工肛門の場合はその働きをする括約筋がないので、便をぐっと我慢するといった排便調節ができません。違いはそれだけで、あとは同じです。

 

なぜ、人工肛門を嫌がる人が多いかといえば、それまで排便をコントロールできていたのに、お腹の壁から便を出すために、見た目も悪いし、匂いも出るんじゃないか、便で汚れるのではないかという不安、そういうことによって日常生活に障害があると考えるからです。実は、人工肛門にならなかったとしても、直腸を大部分切り取って肛門の近くに腸をつないだ場合でも、直腸がなくなりますので、便を十分にためて一気に押し出すという直腸の作用がなくなってしまいます。便を十分にためられず、また、押し出せないために、便の回数が増えるということと、便を催してもじっと我慢できず、すぐにトイレに行かなければいけないので、なかなか、長時間の外出ができません。

 

◆毎年の検診が大切

大腸がん検診は、自治体だと40歳以上になると受けられます。

具体的には、便の中に血が混じっているかどうかを調べる便潜血検査という方法を使っています。検診の日およびその前日に出た便の表面をこすり、容器の中に入れて病院に持っていく「2回法」が主流です。病院ではこれを調べて、便の中に血液があるかどうかを判断します。便の中に血が混じっていて陽性の結果が出れば、精密検査を受けることになります。

大腸がんができているのに、便潜血が陽性にならない人も14%~15%ほどいらっしゃいます。ただ、その時に見つからなくても、1年に1回、大腸がん検診を繰り返して受けていれば、次には見つかります。がんが見落とされていたとしても、1年ではそれほど急速に悪くはなりませんから、定期的に検診を受けることが大事なのです。

便潜血検査で陽性だった場合は、大腸の内視鏡検査、いわゆる大腸カメラか、おしりからバリウムを入れて検査する注腸検査の2種類の精密検査から選択をすることになります。

内視鏡検査の場合は、下剤を飲んで腸をきれいにしてから、肛門からカメラを入れて、腸の中を全部見ていく検査です。この検査が便利な点は、その場である程度、ポリープやがんが見えますし、そういう病変があれば、細胞をとってきて、良性か悪性か、つまりがんかどうかを判断できることです。

 

バリウム注腸検査は、同じように下剤を飲んで腸をきれいにした後、お尻からバリウムを入れて腸全体を映し出します。

内視鏡検査の場合は、多少、技術が必要で、慣れた先生が行った方がいいのに対し、バリウムの場合は、もう少し簡単にできます。

また、病変が非常に小さく、平らだと、注腸検査では見つけにくいので、内視鏡検査の方がいいと思います。病変がある程度の大きさであれば、注腸検査でも十分に発見できます。

残念ながら、血液検査では早期に大腸がんを見つけられませんから、肛門からカメラやバリウムを入れるのに抵抗を感じるという方も、ご自分の健康のためと思って、検査を受けていただきたいと思います。費用は病院によって多少異なりますが、大腸内視鏡検査だと6000円から2万円程度、注腸検査だと4000円か5000円ぐらいです。いずれも、保険が効きます。かつては大腸内視鏡検査で違和感を強く感じた人もいらっしゃったのですが、現在は検査機器も、医師の技術も向上していますので、不快感は相当に減ったと思います。便潜血検査で陽性ということであれば、ぜひ、大腸内視鏡検査を受けた方がいいでしょう。

大腸カメラによる検査の頻度は、以前にポリープがあって内視鏡で切除したり、大腸がんの手術をしたりした人で、病気がなにもない場合には、2年に1回ぐらいで結構です。ポリープや大腸がんの経験がなく、異常もない人は、毎年の便潜血検査をしっかり続けてください。