イベルメクチンは
多くの方法で癌を攻撃します。
副作用が非常に少ない駆虫薬であるイベルメクチンは、あらゆる種類の癌を伴う多数の癌経路を遮断し、薬物の有効性を改善し、薬剤耐性を低下させ、癌幹細胞阻害効果があるようです。
イベルメクチン（IVM）は、疥癬、河川失明症、象皮病などの病気の治療に広く使用されている駆虫薬である蠕虫薬です。大村智（日本）とウィリアム・C・キャンベル（アイルランド）は、その発見により2015年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
もともとは獣医用（犬糸状虫、犬糸状虫）として承認されていましたが、1978年に人間での使用がFDAによって承認され、優れた安全性の記録があります（1）。これはアベルメクチンファミリーの一部であり、副作用はほとんどありません。
抗ウイルス効果
IVMには潜在的な抗ウイルス効果もあります。たとえば、オーストラリアの研究者は、IVMがHIV-1およびデング熱ウイルスの複製を阻害する可能性があることを示しました（2）。中国の研究者による危険なフラビウイルス（ウエストナイルウイルス、ジカウイルス、黄熱病ウイルス）の阻害剤に関する研究のレビューでは、新しい抗ウイルス薬は本当に成功していなかったが、これらのウイルスはすべてNS3のらせん溶解機能に依存していると結論付けました。ヘリカーゼとイベルメクチンはこれをブロックすることが証明されました（3）。たとえば、IVMは黄熱病ウイルスの阻害剤であることが証明されています（4）。
研究者たちはまた、イベルメクチンの「多目的行動」を、そのホモログを介して、Covid-19を阻害する可能性があることに注目しています（5）。
イベルメクチンと癌
イベルメクチンには重要な抗癌効果があります（1）。さまざまな研究から、その多くはここで見つけることができます、これらは以下を含みます：
- 抗血管新生-血液供給の発達を阻止する
- 増殖と転移を阻害します
- AMPKおよびPAK-1キナーゼを介して複数のシグナル伝達経路を調節します
- プログラムされた細胞死、アポトーシス、オートファジーを誘導します
- がん幹細胞を阻害します
- 免疫システムを高める
- 多くの薬剤の薬剤耐性を逆転させる
IVMは、実際には多数の経路をターゲットにしているように見えます。たとえば、AMPK経路とPAK1経路には、それぞれがクロストークするいくつかの経路があります。言い換えれば、これらを制御することで他の多くを制御できます。たとえば、PAK1は、腫瘍の形成、成長、増殖、転移の鍵となる多くの経路の交差点にあります。高度に活性化されると、癌はより攻撃的になります。PAK1阻害剤は開発中ですが、これまでのところ、IVMはより効果的で、より多くの癌に作用し、副作用が少ないようです。
HSP27は、イベルメクチンも標的とするもう1つの「コントローラー」経路です。イベルメクチンが標的とする補助経路には、mTOR、Akt、YAP1、およびWnt/β-カテニンが含まれます。他の標的には、SIN3、TFE3、KPNB1が含まれ、MDRタンパク質とp糖タンパク質を阻害し、白血病でクロライドチャネルを活性化し、黒色腫でTFE3を増加させ、GBMでDDX23ヘリカーゼを阻害します。
IVMはまた、健康な細胞に対して無毒な用量で多くの方法で癌を抑制します。
多くの研究がinvivoではなくinvitroで行われていますが、イベルメクチンの最適な使用法は化学療法と同時にあるように思われると結論付けられています。
乳がん、TNBCおよびイベルメクチン
IVMが乳がんのPAK1を標的にできることを示す研究があります（9 ）。また、他の癌細胞よりも腫瘍内の乳癌幹細胞を優先的に標的とし、主にIL-6を調節するPAKi-STAT3軸を介して他の癌再発刺激因子を阻害します。City of Hopeの研究者は、P2X7受容体の存在が乳がんの成長能力と相関していることを示しました。イベルメクチンはこの経路を攻撃してアポトーシスを引き起こす可能性があります。イベルメクチンはまた、炎症の主要なメディエーターであるATPとHMGB1を放出し、免疫系を強化してさらなる癌の増殖を防ぐ可能性があります。この研究は、乳がんとトリプルネガティブ乳がんの両方で行われました（9）。
ジュネーブ大学のチームは、IVMがWnt-TCF経路をブロックできることを示しました。これは、イベルメクチンが癌幹細胞を攻撃して破壊する可能性があることを意味するため、非常に重要です（9）。これは乳癌とリンパ腫で示されています。
また、TNBCに関する特定の研究もあり、保護経路を再び目覚めさせ、実際にTNBC細胞をタモキシフェンによって「遮断可能」にしているようです。イベルメクチンには強力なエピジェネティックな利点があり、細胞の微小環境の問題を修正するのに役立ちます。その活性は細胞毒性だけではないことがわかったが、それは癌細胞の微小環境を調節し、例えば、免疫応答を促進した。
前立腺がんとイベルメクチン
IVMは、前立腺癌細胞を抑制し、エンザルタミドの性能を高めることが示されています。ドセタキセルで薬剤耐性を減らします。
Ivermectionは薬剤耐性を減らします
ドセタキセル（アドリアマイシン）を用いた上記の研究とは別に、北京の中国人研究者は、イベルメクチンが生体内の固形刺激および白血病における薬剤耐性に対抗できることを示しました。他の研究では、タコールによる効果が示されました（9）
肺がんとイベルメクチン
IVMは、以下の胃癌と同様にYAP1活性を阻害することにより、H1299肺癌細胞の増殖を有意に阻害することが示されました（6）IVMは、エルロチニブとも組み合わせて、EGFR活性を調節することにより強力な癌細胞殺傷効果を生み出します。IVMはまた、EMTを阻害することにより、肺がん細胞の転移を減少させました。
卵巣がんとイベルメクチン
Hashimto Hisashi博士は、2009年にイベルメクチンが卵巣癌のPAK1経路を遮断する可能性があることを示しました（9）。中国の科学者による2020年の研究では、イベルメクチンが卵巣がん細胞の多くの経路を遮断できることが示されています（10）。
胃がん、肝臓がん、イベルメクチン
2017年の研究では、IVMがinvivoおよびinvitroで胃がんを抑制できることが示されました（6）。これは、癌がYAP1経路に依存するほど良好でした。これと同じ効果が肝臓がんでも見られました（7）。
結腸直腸がんとイベルメクチン
2021年の研究では、IVMが結腸直腸癌細胞を用量依存的に阻害し、カスパーゼ-3/7活性を増加させ、細胞アポトーシスを引き起こす可能性があることが示されました。IVMは用量依存的に総ROS産生とミトコンドリアROS産生の両方を促進したため、イベルメクチンはおそらく抗酸化剤やNACなどの適応外薬と一緒に使用すべきではありません（8）。
全体
繰り返しになりますが、臨床試験はなく、invivoでの作業はごくわずかです。
IVMは、重要な「コントローラー」経路を含む多くの経路を攻撃しているようです。
それは薬剤の性能を改善し、薬剤耐性を制限するようです。
副作用はほとんどありません。
これが実際に示されている場合、イベルメクチンはフェンベンダゾールやメベンダゾールなどの他の抗蠕虫薬の重要なアップグレードになる可能性があります。我々は見るであろう。
イベルメクチンはPAK-1とWNT/β-カテニン経路を阻害する作用によって、抗腫瘍作用を発揮する（⑦）。
下図の出典：
図:インスリンやインスリン様成長因子-1や成長ホルモンなどの増殖因子が細胞の受容体（①）に作用するとPI３キナーゼ（PI3K）というリン酸化酵素が活性化され、これがAktというセリン・スレオニンリン酸化酵素をリン酸化して活性化し、さらに哺乳類ラパマイシン標的蛋白質複合体１（mTORC1）を活性化する（②）。タンパク質が分解してできるアミノ酸もmTORC1を活性化する（③）。活性化したmTORC1は細胞増殖と生存を促進する（④）。メイベルメクチンとオーラノフィンはPI3K/Akt/mTORC1経路を阻害する（⑤）。ラパマイシンはFKBP12（12kDa FK506 binding protein）と結合し、mTORC1の活性を阻害し、イトラコナゾールは複数のメカニズムでmTORC1活性を抑制する（⑥）。メトホルミンとビタミンD3はAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、AMPKはmTORC1を阻害する（⑦）。これらを組み合わせるとmTORC1活性を阻害して、がん細胞の増殖を抑制し、細胞死を誘導する。
※ 詳細は 上記URLにて ご覧ください。
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