Human Papillomavirus and Survival of Patients with Oropharyngeal Cancer
ヒトパピローマウイルスと中咽頭癌患者の生存率
Background Oropharyngeal squamous-cell carcinomas caused by human papillomavirus (HPV) are associated with favorable survival, but the independent prognostic significance of tumor HPV status remains unknown.
背景： ヒトパピローマウイルス(HPV)による中咽頭扁平上皮癌は予後が良好であることと関連しているが，腫瘍のHPV感染ステータスと独立した予後予測有意性は知られていない．
Methods We performed a retrospective analysis of the association between tumor HPV status and survival among patients with stage III or IV oropharyngeal squamous-cell carcinoma who were enrolled in a randomized trial comparing accelerated-fractionation radiotherapy (with acceleration by means of concomitant boost radiotherapy) with standard-fractionation radiotherapy, each combined with cisplatin therapy, in patients with squamous-cell carcinoma of the head and neck. Proportional-hazards models were used to compare the risk of death among patients with HPV-positive cancer and those with HPV-negative cancer.
方法： ステージⅢ～Ⅳ中咽頭扁平上皮癌患者で無作為化臨床試験に参加した患者において，腫瘍のHPV感染ステータスと生存の関連性について，後ろ向き解析を行った．無作為化臨床試験は，頭頸部扁平上皮癌患者において，強化放射線療法(随伴性増強放射線療法によって効果を高めた)と標準分画放射線療法を比較しており，どちらもシスプラチン療法を組み合わせている．HPV陽性癌患者とHPV陰性癌患者の死亡リスクを比較するために，比例ハザードモデルを使用した．
Results The median follow-up period was 4.8 years. The 3-year rate of overall survival was similar in the group receiving accelerated-fractionation radiotherapy and the group receiving standard-fractionation radiotherapy (70.3% vs. 64.3%; P=0.18; hazard ratio for death with accelerated-fractionation radiotherapy, 0.90; 95% confidence interval [CI], 0.72 to 1.13), as were the rates of high-grade acute and late toxic events. A total of 63.8% of patients with oropharyngeal cancer (206 of 323) had HPV-positive tumors; these patients had better 3-year rates of overall survival (82.4%, vs. 57.1% among patients with HPV-negative tumors; P<0.001 by the log-rank test) and, after adjustment for age, race, tumor and nodal stage, tobacco exposure, and treatment assignment, had a 58% reduction in the risk of death (hazard ratio, 0.42; 95% CI, 0.27 to 0.66). The risk of death significantly increased with each additional pack-year of tobacco smoking. Using recursive-partitioning analysis, we classified our patients as having a low, intermediate, or high risk of death on the basis of four factors: HPV status, pack-years of tobacco smoking, tumor stage, and nodal stage.
結果： 追跡期間中央値は4.8年であった．3年全生存率は，強化分画放射線療法を受けた群と標準分画放射線療法を受けた群とで，同程度であった(70.3%に対し64.3%，P値=0.18，強化分画放射線療法の死亡ハザード比0.90，95%信頼区間0.72～1.13)．また，急性および遅発性の重症副作用の発生率も同じ程度であった．全体で中咽頭癌患者の63.8%(323人中206人)がHPV陽性であり，HPV陰性患者に比べて3年全生存率が良好であった(82.4%に対し57.1%，ログランク検定によるP値<0.001)．年齢・人種・腫瘍・リンパ節転位・タバコ暴露・治療割り当てで補正後も，死亡リスクを58%減少させた(ハザード比0.42，95%信頼区間0.27～0.66)．喫煙箱年が増加するにつれて，死亡リスクは有意に増加した．回帰分割解析を使用すると，4つの因子(HPV感染ステータス・喫煙箱年・腫瘍病期・リンパ節転移)により，患者の死亡リスクを低・中・高に分類できた．
Conclusions Tumor HPV status is a strong and independent prognostic factor for survival among patients with oropharyngeal cancer. (ClinicalTrials.gov number, NCT00047008 [ClinicalTrials.gov] .)
結論： 腫瘍のHPV感染ステータスは，中咽頭癌患者の生存において，強くかつ独立した予後因子である．(臨床試験機構ナンバーNCT00047008)
後ろ向き研究が掲載されるって珍しいですね．
いつもRCT(Rondomized controlled trial)ばかりなのに．
RCTよりも研究の質が落ちるとされている後ろ向き研究ですが，
こういう研究で，未知の可能性を探索するのだという一例な気がします．
基礎研究や，こういう探索型の研究は，
未知の領域を自分で開拓できる醍醐味があると思いますな．