Longer Therapy, Iatrogenic Amenorrhea, and Survival in Early Breast Cancer
早期乳癌における長期療法・医原生無月経・生存
Background Chemotherapy regimens that combine anthracyclines and taxanes result in improved disease-free and overall survival among women with operable lymph-node–positive breast cancer. The effectiveness of concurrent versus sequential regimens is not known.
背景： アントラサイクリンとタキサンを併用する化学療法レジメンは，手術が可能なリンパ節転移がある乳癌女性患者の無病生存率と全生存率を改善させるという結果であった．現行治療と連続治療の効果を比較した研究は知られていない．
アントラサイクリン系：抗腫瘍性抗生物質．作用機序はトポイソメラーゼⅡ阻害による．
ドキソルビシン等．
タキサン系：微小管の脱重合を阻害し，安定化させる．
パクリタキセルやドセタキセル等．
Methods We randomly assigned 5351 patients with operable, node-positive, early-stage breast cancer to receive four cycles of doxorubicin and cyclophosphamide followed by four cycles of docetaxel (sequential ACT); four cycles of doxorubicin and docetaxel (doxorubicin–docetaxel); or four cycles of doxorubicin, cyclophosphamide, and docetaxel (concurrent ACT). The primary aims were to examine whether concurrent ACT was more effective than sequential ACT and whether the doxorubicin–docetaxel regimen would be as effective as the concurrent-ACT regimen. The secondary aims were to assess toxic effects and to correlate amenorrhea with outcomes in premenopausal women.
方法： 手術可能でリンパ節転移(+)の早期乳癌患者5351人を，ドキソルビシン＋シクロフォスファミドを4サイクルと続いてドセタキセルを4サイクルを投与するか(連続ACT)，ドキソルビシン＋シクロフォスファミド＋ドセタキセルを4週間(現行RCT)を投与するように無作為に割り付けた．主要評価項目は，現行ACTが連続ACTよりも効果があるかを検討することと，ドキソルビシン＋ドセタキセル療法が現行ACTレジメンと同程度の効果があるのかを検討することである．二次評価項目は副作用の評価と，閉経前女性の予後に関連する無月経とした．
Results At a median follow-up of 73 months, overall survival was improved in the sequential-ACT group (8-year overall survival, 83%) as compared with the doxorubicin–docetaxel group (overall survival, 79%; hazard ratio for death, 0.83; P=0.03) and the concurrent-ACT group (overall survival, 79%; hazard ratio, 0.86; P=0.09). Disease-free survival was improved in the sequential-ACT group (8-year disease-free survival, 74%) as compared with the doxorubicin–docetaxel group (disease-free survival, 69%; hazard ratio for recurrence, a second malignant condition, or death, 0.80; P=0.001) and the concurrent-ACT group (disease-free survival, 69%; hazard ratio, 0.83; P=0.01). The doxorubicin–docetaxel regimen showed noninferiority to the concurrent-ACT regimen for overall survival (hazard ratio, 0.96; 95% confidence interval, 0.82 to 1.14). Overall survival was improved in patients with amenorrhea for 6 months or more across all treatment groups, independently of estrogen-receptor status.
結果： 追跡期間中央値は73ヵ月で，全生存率は連続ACT群(8年全生存率83%)はドキソルビシン-ドセタキセル群(全生存率79%，死亡ハザード比0.83，P値=0.03)と比較して改善し，現行ACT群(全生存率79%，ハザード比0.86，P値=0.09)と比較しても改善した．連続ACT群の無病生存率(8年無病生存率74%)はドキソルビシン-ドセタキセル群(無病生存率69%，再発・二次悪性状態・死亡のハザード比0.81，P値=0.01)と比較して改善し，現行ACT群(無病生存率69%，ハザード比0.83，P値=0.01)と比較しても改善した．全生存率において，ドキソルビシン-ドセタキセル療法は現行ACT療法に劣っていないことを示した(ハザード比0.96，95%信頼区間0.82～1.14)．全生存率は全治療群において，6か月以上に及ぶ無月経女性で予後が良好であり，エストロゲン受容体ステータスと独立していた．
エストロゲン受容体ステータス： エストロゲン陽性の乳癌では，
エストロゲン拮抗薬であるタモキシフェンが閉経前後に関わらず有効である．
Conclusions Sequential ACT improved disease-free survival as compared with doxorubicin–docetaxel or concurrent ACT, and it improved overall survival as compared with doxorubicin–docetaxel. Amenorrhea was associated with improved survival regardless of the treatment and estrogen-receptor status. (ClinicalTrials.gov number, NCT00003782 [ClinicalTrials.gov] .)
結果： 次世代ACTは，ドキソルビシン-ドセタキセルもしくは現行ACTと比較して，無病生存率を改善した．また，全生存率がドキソルビシン-ドセタキセルに比較して改善した．無月経は，生存率の向上と関連があり，これは治療法とエストロゲン受容体ステータスには無関係であった．(臨床試験機構ナンバーNCT00003782)
抗癌剤の投薬スケジュール，減薬可能であるか，を検討した論文ですね．
無月経で予後が良く，やエストロゲン受容体ステータスと独立していた事を，
強く主張したいのだと思われます．
「無月経→エストロゲン分泌が減少→エストロゲン受容体陽性乳癌において予後改善」という推測が
普通だと思いますが，エストロゲン受容体陰性の乳癌の予後も改善したのは，何故なの？
って事が言いたいんだろうね．