MicroRNA Expression, Survival, and Response to Interferon in Liver Cancer
肝癌におけるMicroRNAの発現、生存、インターフェロンに対する反応
Background Hepatocellular carcinoma is a common and aggressive cancer that occurs mainly in men. We examined microRNA expression patterns, survival, and response to interferon alfa in both men and women with the disease.
背景:肝細胞癌は、ありふれた、悪性度の高いがんであり、主に男性に発症する。我々は、肝細胞癌を持つ男女について、microRNAの発現パターン、生存、インターフェロンαに対する反応について、解析した。
Methods We analyzed three independent cohorts that included a total of 455 patients with hepatocellular carcinoma who had undergone radical tumor resection between 1999 and 2003. MicroRNA-expression profiling was performed in a cohort of 241 patients with hepatocellular carcinoma to identify tumor-related microRNAs and determine their association with survival in men and women. In addition, to validate our findings, we used quantitative reverse-transcriptase–polymerase-chain-reaction assays to measure microRNAs and assess their association with survival and response to therapy with interferon alfa in 214 patients from two independent, prospective, randomized, controlled trials of adjuvant interferon therapy.
我々は、3つの独立したコホートを分析し、これには、肝細胞癌患者で1999~2003年にかけて根治的腫瘍摘出手術を行った患者が全部で455人含まれる。男女の腫瘍関連microRNAを同定し、生存との関連を調べるために、241人の幹細胞癌患者のコホートで、microRNAの発現プロファイリングを行った。さらに、我々の知見を確認するために、定量的RT-PCR法にてmicroRNAを測定し、生存とインターフェロンα治療に対する反応について、214人の患者から検討した。この214名はアジュバンド・インターフェロン療法についての2つの独立した、後ろ向き無作為化対照試験のサンプルである。
Results In patients with hepatocellular carcinoma, the expression of miR-26a and miR-26b in nontumor liver tissue was higher in women than in men. Tumors had reduced levels of miR-26 expression, as compared with paired noncancerous tissues, which indicated that the level of miR-26 expression was also associated with hepatocellular carcinoma. Moreover, tumors with reduced miR-26 expression had a distinct transcriptomic pattern, and analyses of gene networks revealed that activation of signaling pathways between nuclear factor B and interleukin-6 might play a role in tumor development. Patients whose tumors had low miR-26 expression had shorter overall survival but a better response to interferon therapy than did patients whose tumors had high expression of the microRNA.
結果:肝細胞癌患者では、miR-26aとmiR-26bが正常肝組織で女性の方が男性よりも、高発現していた。腫瘍はmiR-26の発現が当該患者の正常組織と比較して低く、これはmiR-26の発現レベルが肝細胞癌と関連があることを示唆している。さらに、miR-26の発現の低い腫瘍は、異なった転写パターンをしめし、遺伝子ネットワーク解析ではNFkBとIL-6の間のシグナリング・パスウェイが腫瘍の形成に一役買っていることが明らかになった。miR-26の発現が低い肝細胞癌患者はmiR-26の発現が高い肝細胞癌患者に比べて、生存予後は悪いが、インターフェロン療法には良い感受性を示す。
Conclusions The expression patterns of microRNAs in liver tissue differ between men and women with hepatocellular carcinoma. The miR-26 expression status of such patients is associated with survival and response to adjuvant therapy with interferon alfa.
結論:肝組織におけるmicroRNAの発現パターンは肝細胞癌患者の男女間で異なる。肝細胞癌患者のmiR-26の発現レベルは生存とインターフェロンαアジュバンド療法に対する感受性と関連する。
ってことは、男性の肝癌患者の方が予後が悪性度たかいんかいな??
Reference: NJEMメール