２０２４年６月、カナダのアルバータ大学医歯学部 遺伝医療研究科 横田俊文 教授より、「Preparing for Patient-Customized N-of-1 Antisense Oligonucleotide Therapy to Treat Rare Diseases（希少疾患の治療に向けた患者カスタマイズ型N-of-1アンチセンスオリゴヌクレオチド療法の準備）」と言う最新のレビュー記事が報告されました。この報告には、Dysferlin遺伝子変異で発症する筋疾患にも精通する希少疾患の治療薬の開発に関する問題を学ぶことが出来ます。
また、２０２３年１１月に報告された、「The Dysferlinopathies Conundrum: Clinical Spectra, Disease Mechanism and Genetic Approaches for Treatments（Dysferlinopathyの難題 : 臨床スペクトル、疾患メカニズム、および治療の為の遺伝的アプローチ）」と合わせて読むことで、病名に関する問題もご理解頂けると思います。
現在、Dysferlin遺伝子変異で発症する筋疾患は希少疾患でありながら表現型にて区分されています。
この問題は、「難病法における指定難病」でも起きています。その為、国内での患者登録は行えず臨床試験/治験に必要な患者数の把握や自然歴調査なども行うことが出来ません。仮に、国内又は海外で治療薬の候補が報告されたとしても、今のままでは臨床試験/治験を実施することは出来ないと言うことです。
告示番号３０ 遠位型ミオパチー
告示番号113 筋ジストロフィー
治療薬候補が報告されてから、臨床試験/治験をスムーズに実施できても承認と販売までには約１０年以上はかかります。止まらぬ病気の進行を見守り、ただ治療薬も待つだけでは、私たちが心から望むものを手にすることは出来ません。
追伸
１） 筋病理診断で三好型は肢帯型筋ジストロフィーR2/2Bと同じ筋ジストロフィーに区分されますが、現在のところ三好型は遠位筋優位のミオパチーの総称である遠位型ミオパチーに含まれています。ですが、仮に三好型を遠位筋優位とするならば遠位筋優位の筋ジストロフィーの総称である遠位型筋ジストロフィーに三好型を含めなければ筋病理学的にも医学的にも無理があります。
２） 筋病理診断では、筋ジストロフィーの変化（ 筋線維の壊死、再生、結合組織の増加 ）に加えてディスファーリン抗体(Dysferlin)を使って生検筋の免疫組織検査を行いディスファーリン欠損と診断され臨床病状（初期症状）にて診断名が遠位型ミオパチー又は肢帯型筋ジストロフィーでは除外診断になるので、研究・臨床試験・治験に参加することや治療を受けることは出来ません。
３） 血液検査（CK値など）・心電図・肺活量・CT検査・MRI検査・筋電図検査・骨密度検査・ 筋病理検査（筋生検）での診断名が三好型筋ジストロイ―・肢帯型筋ジストロイ―R2/2B・Dysferlinopathyだとしても除外診断になるので、研究・臨床試験・治験に参加することや治療を受けることは出来ません。
４） 筋病理診断では、筋ジストロフィーの変化（ 筋線維の壊死、再生、結合組織の増加 ）に加えてディスファーリン抗体(Dysferlin)を使って生検筋の免疫組織検査を行いディスファーリン欠損（dysferlin）と診断され臨床病状（初期症状）にて診断名が三好型筋ジストロイ―又は肢帯型筋ジストロイ―R2/2Bと血縁関係のある兄弟姉妹でも疾患名が異なるケースが有ります。血縁関係のある兄弟姉妹ならば、遺伝学的検査でも原因遺伝子・病的バリアント・治療法・治療薬は同じなので検討が必要だと思います。
５） 遺伝学的検査にて原因遺伝子であるディスファーリン（dysferlin）同定していなければ確定診断を受けたことにはなりません。確定診断を受けなければ、ディスファーリノパシー(Dysferlinopathy)の研究・臨床試験・治験に参加することや治療を受けることは出来ません。
６） 「平成２７年度 第１回 厚生科学審議会 疾病対策部会」では「今度は1回目の指定疾患に入っていた30番の遠位型ミオパチーという中に三好型が入っているわけです。これは、昔、研究費をもらうときに遠位型ミオパチーという名前にしないと、難病にまとめられないということで無理に入れたという経緯もあるのですが、これは遺伝子から言っても、もともと筋ジストロフィーと同じものです。」と報告されています。
即ち、三好型を遠位型ミオパチーに含めた件に関して医学的な根拠は無いと言うことです。
７） ディスファーリン遺伝子（dysferlin）が原因で発症する筋疾患は「難病患者に対する医療等に関する法律（難病法）」にて筋ジストロフィーと遠位型ミオパチーに区分されたことにより、三好型筋ジストロイ―と肢帯型筋ジストロイ―R2/2Bは公的研究費（難治性疾患政策研究事業・障害者政策総合研究事業・科学研究費助成事業研究費・難治性疾患実用化研究事業・その他の公的研究費）や医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬、先駆的医薬品等指定制度、臨床試験、治験などの申請は個別にしなければなりません。しかし、元々患者数が少ないので個別に臨床試験・治験を行うことは現実的には困難なのが実情です。
８） ディスファーリン遺伝子（dysferlin）が原因で発症する筋疾患は「難病患者に対する医療等に関する法律（難病法）」にて筋ジストロフィーと遠位型ミオパチーに区分されたことにより、血縁関係のある兄弟姉妹でも臨床病状（初期症状）にて三好型筋ジストロイ―と肢帯型筋ジストロイ―R2/2Bと疾患名が異なるだけで臨床試験、治験、治療には共に参加出来ず大きな隔たりが生まれてしまいます。
９） ディスファーリン遺伝子（dysferlin）が原因で発症する筋疾患は「難病患者に対する医療等に関する法律（難病法）」にて筋ジストロフィーと遠位型ミオパチーに区分されたことにより、第４条第１項に基づいた「難病の患者に対する医療等の総合的な推進を図るための基本的な方針」での十分な難病対策を受けられません。このままでは、正確な患者数の把握、診断基準や重症度分類等に係る臨床情報や指定難病患者データを適切に収集し指定難病患者データベースを有効活用することは不可能です。その為、全てのディスファーリン遺伝子異常の患者さんを対象にした研究の促進や難病対策、早期の治療法や治療薬の確立を望むことは出来ません。
１０） ２０１７年、本会の要望が日本医学会医学用語管理委員会にて審議され以下の疾患名が採用されました。しかし、ディスファーリン遺伝子（dysferlin）が原因で発症する筋疾患は「難病患者に対する医療等に関する法律（難病法）」にて、筋ジストロフィーと遠位型ミオパチーに区分されたことにより、医師が記載発行する診断書、電子カルテシステム、医療保険請求システムなどの情報の整合性は取れず迅速かつ正確な事務処理をすることは困難で、患者さんに正しい疾患名や医学情報を伝えることは困難です。
「一般財団法人医療情報システム開発センター 標準病名マスター作業班」
１．ディスファーリノパシー ２．三好型筋ジストロフィー
１．ディスファーリノパシー ２．三好型筋ジストロフィー
１．英語名：Dysferlinopathy ２．日本語名: ディスファーリノパシー