Is community-acquired pneumonia an
independent risk factor for cardiovascular disease？
市中肺炎は心血管疾患の独立したリスク因子なのか？
Eur Respir J. 2012 Jan;39(1):187-96.
･････････････････
Antimicrobial therapy 抗菌剤治療
Multiple large-scale randomised placebo-controlled trials of antibiotic regimes against C. pneumoniae have collectively shown no major cardioprotective effect.
クラミジアニューモニエに対する抗菌剤レジメの
多施設大規模無作為化プラセボ対照試験は
まとめると、大きな心臓保護効果は示さなかった
Meta-analysis data on anti-chlamydial antibiotics and cardiovascular disease from 13 studies comprising 12,491 treated patients and 12,518
controls did not show a significant benefit (RR 0.96, 95% CI 0.90–1.04)
12,491人の治療した患者と12,518 人の対照群を含む13の研究からの
抗クラミジア抗菌剤と心血管疾患のメタ解析データは
有意な有益性を示さなかった
(リスク比 0.96, 95% CI 0.90–1.04)
･････････････････
THE PROPOSED MECHANISM OF INCREASED CARDIOVASCULAR EVENTS FOLLOWING RESPIRATORY INFECTIONS
呼吸器感染症に続く心血管イベントの増加の提案されたメカニズム
A large body of evidence from clinical, in vitro and in vivo mechanistic studies provides a biologically plausible link between acute respiratory infections and atherosclerosis and thrombosis.
臨床、インビトロ、インビボの反応機構研究からの
大量のエビデンスは
急性呼吸器感染症と動脈硬化と血栓症の間の
生物学的にもっともらしい関係を提供する
Systemic inflammation 全身性炎症
Atherosclerosis is an inflammatory disorder [16].
アテローム性動脈硬化症は炎症性疾患だ
Patients with acute coronary syndromes have evidence of systemic inflammation, with elevated pro-inflammatory cytokines and
coagulation markers [22, 23].
不安定狭心症の患者は
炎症誘発サイトカインと凝固マーカーの上昇がある、
全身性炎症のエビデンスがある
In stable patients with atherosclerosis, raised inflammatory markers correlate with increased 10-yr cardiovascular risk [24, 25].
安定した動脈硬化症患者では、炎症マーカーの上昇は
10年間心血管リスクの増加と相関する
C-reactive protein (CRP) in particular has been identified as an independent predictor of a risk of cardiovascular events [26–31] and has been shown to correlate with the extent of coronary atherosclerosis seen on angiography [32–34].
C反応性蛋白(CRP)は特に心血管イベントリスクの独立した予測因子として
同定されてきて、血管造影でみられる冠動脈硬化症の程度と相関することが
わかっている
Inflammatory cytokines (interleukin (IL)-6 and tumour necrosis factor (TNF)-a) and markers of coagulation, such as fibrinogen, are elevated in patients with coronary artery disease [22, 23, 35–37].
炎症性サイトカイン(インターロイキン-6(IL-6)と腫瘍壊死因子(TNF)-6)と
フィブリノーゲンのような凝固マーカーは、
冠動脈疾患患者において上昇する
Recent evidence has provided new information about the profound acute inflammatory response in CAP patients.
最近のエビデンスは、市中感染肺炎患者における、
重要な急性炎症性反応についての新しい情報を提供してきた
CAP leads to a rapid elevation in pro-inflammatory cytokines such as CRP, IL-6, TNF-a and IL-8.
市中感染肺炎は、CRP, IL-6, TNF-a とIL-8.のような、
炎症誘発サイトカインの急速な上昇を導く
These cytokines correlate to some extent with severity and decline with treatment.
これらのサイトカインはある程度重症度に相関し治療とともに減少する
However, long- term follow-up studies have shown that on-going subclinical inflammation persists in CAP patients even after clinical recovery.
しかしながら長期間の追跡観察研究は臨床的に回復後でさえ、市中感染肺炎患者
では無症候の炎症が持続することがわかってきた
Raised levels of IL-6 and IL-10 at hospital discharge have shown an association with an increased risk of death at 1 yr [38].
退院時のIL-6 と IL-10の上昇したレベルは、
1年間の死亡リスクの増加との関係がみられた
Unfortunately, it is not yet known how long this inflammation persists after hospital discharge or how changes in cytokine levels over time in CAP correlate with vascular events.
残念なことに、退院後この炎症の持続がどのくらいの期間なのか、または
血管イベントと相関する市中感染肺炎において
サイトカインレベルが時間の経過でどう変化するかは
いまだ知られていない
Patients with CAP, therefore, have systematic inflammation that
places them at risk of acute cardiovascular events not only during the acute infection, but also persisting after recovery and potentially increasing their risk over the longer term.
市中感染肺炎患者は、それゆえ、
急性感染症の期間だけでなく、回復後も持続し、
長期間それらのリスクが増加する可能性がある、
急性心血管イベントリスクにさらされる、全身性炎症をもつ
Coronary artery inflammation 冠動脈の炎症
Evidence also suggests that acute infections may trigger inflammation directly in the coronary vasculature, in addition to causing systemic inflammation.
エビデンスはまた
急性感染症が全身炎症の発生に加えて
冠動脈が直接的な炎症の標的になる可能性があることも示唆する
A post mortem study suggested that patients with acute infections had increased infiltration of established atherosclerotic plaques with macrophages and increased infiltration of the adventitia with macrophages, T-cells and dendritic cells [39].
死後研究は、急性感染症患者が、
確立した、アテローム硬化性プラークにマクロファージの浸潤の増加、外膜にマクロファージ、T細胞と樹状細胞の増加をもつことを示唆した
Platelet activation and thrombosis
血小板活性化と血栓症
As discussed, platelet aggregation on the surface of a ruptured plaque is the initiating event in acute coronary and cerebral syndromes.
説明したように、崩壊したプラークの表面での
血小板凝集は急性冠動脈症候群と脳血管症候群の起因事象だ
Acute infections may stimulate platelet activation directly through pro-inflammatory cytokines or by bacterial products such as lipopolysaccharide (LPS) [40].
急性感染症は炎症性サイトカインを介してまたは
リポ多糖(LPS)のような細菌産生物によって
直接的に血小板活性化を刺激する可能性がある
Indirect platelet activation may also result during infection from mechanical stress induced by changes in blood volume and vascular tone [41, 42].
間接的な血小板活性化もまた、感染症の間、
血液量と血管緊張の変化によって誘発された
力学的ストレスから起こる可能性がある
This activation is an essential part of innate immunity, as activated platelets participate in host defence through reactive oxygen species generation, phagocytosis, cytokine release and interaction with neutrophils and monocytes [42].
この活性化は、先天性免疫の重要な部分で、
活性化した血小板は、活性酸素種産生、
貪食、サイトカイン放出、と好中球と単球の相互作用を介して
宿主防御に参加する
This process may, however, also predispose to the initiation of thrombosis and acute ischaemic events.
このプロセスはしかしながら血栓症と急性虚血性イベントの開始に
なりやすくもある
CAP also induces a marked pro-thrombotic state associated with elevation of thrombotic markers such as fibrinogen, factor IX, thrombin–anti-thrombin complex and D-dimer [43–45].
市中感染肺炎はまた、
フィブリノーゲン、第Ⅸ因子、
トロンビン-抗トロンビン複合体とD-ダイマーのような
血栓マーカーの上昇と関係する
著明な血栓形成促進状態を誘発する
Septic patients demonstrate elevated levels of tissue factor without a corresponding increase in tissue factor pathway inhibitor [46].
敗血症患者はTFPI増加に一致しない組織因子レベルの
上昇を示す
MILBRANDT et al. [47] identified that significant pro-thrombotic effects and elevation of coagulation markers persisted throughout hospital stay and occurred even in patients with clinically very mild pneumonia.
MILBRANDTらは、
重要な血栓形成促進作用と凝固マーカーの上昇が入院中にわたって持続し
臨床的にとても軽症の肺炎患者にさえ起こることを検出した
Data from the same group also suggest that elevation of coagulation markers is greatest in elderly patients with pneumonia, the group at greatest cardiovascular risk [48].
同じグループからのデータはまた、凝固マーカーの上昇が、
肺炎の高齢患者、心血管リスクが最大のグループで
最大であることを示唆する
independent risk factor for cardiovascular disease？
市中肺炎は心血管疾患の独立したリスク因子なのか？
Eur Respir J. 2012 Jan;39(1):187-96.
･････････････････
Antimicrobial therapy 抗菌剤治療
Multiple large-scale randomised placebo-controlled trials of antibiotic regimes against C. pneumoniae have collectively shown no major cardioprotective effect.
クラミジアニューモニエに対する抗菌剤レジメの
多施設大規模無作為化プラセボ対照試験は
まとめると、大きな心臓保護効果は示さなかった
Meta-analysis data on anti-chlamydial antibiotics and cardiovascular disease from 13 studies comprising 12,491 treated patients and 12,518
controls did not show a significant benefit (RR 0.96, 95% CI 0.90–1.04)
12,491人の治療した患者と12,518 人の対照群を含む13の研究からの
抗クラミジア抗菌剤と心血管疾患のメタ解析データは
有意な有益性を示さなかった
(リスク比 0.96, 95% CI 0.90–1.04)
･････････････････
THE PROPOSED MECHANISM OF INCREASED CARDIOVASCULAR EVENTS FOLLOWING RESPIRATORY INFECTIONS
呼吸器感染症に続く心血管イベントの増加の提案されたメカニズム
A large body of evidence from clinical, in vitro and in vivo mechanistic studies provides a biologically plausible link between acute respiratory infections and atherosclerosis and thrombosis.
臨床、インビトロ、インビボの反応機構研究からの
大量のエビデンスは
急性呼吸器感染症と動脈硬化と血栓症の間の
生物学的にもっともらしい関係を提供する
Systemic inflammation 全身性炎症
Atherosclerosis is an inflammatory disorder [16].
アテローム性動脈硬化症は炎症性疾患だ
Patients with acute coronary syndromes have evidence of systemic inflammation, with elevated pro-inflammatory cytokines and
coagulation markers [22, 23].
不安定狭心症の患者は
炎症誘発サイトカインと凝固マーカーの上昇がある、
全身性炎症のエビデンスがある
In stable patients with atherosclerosis, raised inflammatory markers correlate with increased 10-yr cardiovascular risk [24, 25].
安定した動脈硬化症患者では、炎症マーカーの上昇は
10年間心血管リスクの増加と相関する
C-reactive protein (CRP) in particular has been identified as an independent predictor of a risk of cardiovascular events [26–31] and has been shown to correlate with the extent of coronary atherosclerosis seen on angiography [32–34].
C反応性蛋白(CRP)は特に心血管イベントリスクの独立した予測因子として
同定されてきて、血管造影でみられる冠動脈硬化症の程度と相関することが
わかっている
Inflammatory cytokines (interleukin (IL)-6 and tumour necrosis factor (TNF)-a) and markers of coagulation, such as fibrinogen, are elevated in patients with coronary artery disease [22, 23, 35–37].
炎症性サイトカイン(インターロイキン-6(IL-6)と腫瘍壊死因子(TNF)-6)と
フィブリノーゲンのような凝固マーカーは、
冠動脈疾患患者において上昇する
Recent evidence has provided new information about the profound acute inflammatory response in CAP patients.
最近のエビデンスは、市中感染肺炎患者における、
重要な急性炎症性反応についての新しい情報を提供してきた
CAP leads to a rapid elevation in pro-inflammatory cytokines such as CRP, IL-6, TNF-a and IL-8.
市中感染肺炎は、CRP, IL-6, TNF-a とIL-8.のような、
炎症誘発サイトカインの急速な上昇を導く
These cytokines correlate to some extent with severity and decline with treatment.
これらのサイトカインはある程度重症度に相関し治療とともに減少する
However, long- term follow-up studies have shown that on-going subclinical inflammation persists in CAP patients even after clinical recovery.
しかしながら長期間の追跡観察研究は臨床的に回復後でさえ、市中感染肺炎患者
では無症候の炎症が持続することがわかってきた
Raised levels of IL-6 and IL-10 at hospital discharge have shown an association with an increased risk of death at 1 yr [38].
退院時のIL-6 と IL-10の上昇したレベルは、
1年間の死亡リスクの増加との関係がみられた
Unfortunately, it is not yet known how long this inflammation persists after hospital discharge or how changes in cytokine levels over time in CAP correlate with vascular events.
残念なことに、退院後この炎症の持続がどのくらいの期間なのか、または
血管イベントと相関する市中感染肺炎において
サイトカインレベルが時間の経過でどう変化するかは
いまだ知られていない
Patients with CAP, therefore, have systematic inflammation that
places them at risk of acute cardiovascular events not only during the acute infection, but also persisting after recovery and potentially increasing their risk over the longer term.
市中感染肺炎患者は、それゆえ、
急性感染症の期間だけでなく、回復後も持続し、
長期間それらのリスクが増加する可能性がある、
急性心血管イベントリスクにさらされる、全身性炎症をもつ
Coronary artery inflammation 冠動脈の炎症
Evidence also suggests that acute infections may trigger inflammation directly in the coronary vasculature, in addition to causing systemic inflammation.
エビデンスはまた
急性感染症が全身炎症の発生に加えて
冠動脈が直接的な炎症の標的になる可能性があることも示唆する
A post mortem study suggested that patients with acute infections had increased infiltration of established atherosclerotic plaques with macrophages and increased infiltration of the adventitia with macrophages, T-cells and dendritic cells [39].
死後研究は、急性感染症患者が、
確立した、アテローム硬化性プラークにマクロファージの浸潤の増加、外膜にマクロファージ、T細胞と樹状細胞の増加をもつことを示唆した
Platelet activation and thrombosis
血小板活性化と血栓症
As discussed, platelet aggregation on the surface of a ruptured plaque is the initiating event in acute coronary and cerebral syndromes.
説明したように、崩壊したプラークの表面での
血小板凝集は急性冠動脈症候群と脳血管症候群の起因事象だ
Acute infections may stimulate platelet activation directly through pro-inflammatory cytokines or by bacterial products such as lipopolysaccharide (LPS) [40].
急性感染症は炎症性サイトカインを介してまたは
リポ多糖(LPS)のような細菌産生物によって
直接的に血小板活性化を刺激する可能性がある
Indirect platelet activation may also result during infection from mechanical stress induced by changes in blood volume and vascular tone [41, 42].
間接的な血小板活性化もまた、感染症の間、
血液量と血管緊張の変化によって誘発された
力学的ストレスから起こる可能性がある
This activation is an essential part of innate immunity, as activated platelets participate in host defence through reactive oxygen species generation, phagocytosis, cytokine release and interaction with neutrophils and monocytes [42].
この活性化は、先天性免疫の重要な部分で、
活性化した血小板は、活性酸素種産生、
貪食、サイトカイン放出、と好中球と単球の相互作用を介して
宿主防御に参加する
This process may, however, also predispose to the initiation of thrombosis and acute ischaemic events.
このプロセスはしかしながら血栓症と急性虚血性イベントの開始に
なりやすくもある
CAP also induces a marked pro-thrombotic state associated with elevation of thrombotic markers such as fibrinogen, factor IX, thrombin–anti-thrombin complex and D-dimer [43–45].
市中感染肺炎はまた、
フィブリノーゲン、第Ⅸ因子、
トロンビン-抗トロンビン複合体とD-ダイマーのような
血栓マーカーの上昇と関係する
著明な血栓形成促進状態を誘発する
Septic patients demonstrate elevated levels of tissue factor without a corresponding increase in tissue factor pathway inhibitor [46].
敗血症患者はTFPI増加に一致しない組織因子レベルの
上昇を示す
MILBRANDT et al. [47] identified that significant pro-thrombotic effects and elevation of coagulation markers persisted throughout hospital stay and occurred even in patients with clinically very mild pneumonia.
MILBRANDTらは、
重要な血栓形成促進作用と凝固マーカーの上昇が入院中にわたって持続し
臨床的にとても軽症の肺炎患者にさえ起こることを検出した
Data from the same group also suggest that elevation of coagulation markers is greatest in elderly patients with pneumonia, the group at greatest cardiovascular risk [48].
同じグループからのデータはまた、凝固マーカーの上昇が、
肺炎の高齢患者、心血管リスクが最大のグループで
最大であることを示唆する