Nucleic Acid Testing to Detect HBV Infection in Blood Donors
献血者におけるHBV感染検出のための核酸増幅検査(NAT)
N Engl J Med 2011; 364:236-247
Abstract 抄録
Background 背景
The detection of hepatitis B virus (HBV) in blood donors is achieved by screening for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and for antibodies against hepatitis B core antigen (anti-HBc).
献血者のB型肝炎(HBV)の検出は、B型肝炎表面抗原(HBsAg)と
B型肝炎コア抗原に対する抗体(抗HBc)のスクリーニングによって得ている
However, donors who are positive for HBV DNA are currently not identified during the window period before seroconversion.
しかしながら、セロコンバージョン前のウィンドウ期間は
HBV DNA陽性の献血者は、現在、識別されない
The current use of nucleic acid testing for detection of the human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV) RNA and HBV DNA in a single triplex assay may provide additional safety.
単一三重鎖アッセイでのヒト免疫不全ウィルス(HIV)とC型肝炎ウィルス(HCV)RNAとHBV DNAの検出のための核酸増幅検査の使用は
追加の安全性を提供する可能性がある
METHODS 方法
We performed nucleic acid testing on 3.7 million blood donations and further evaluated those that were HBV DNA?positive but negative for HBsAg and anti-HBc.
我々は、370万人の献血者に核酸増幅検査を実施し、sAgとcAbは陰性だが、HBV DNA陽性者を評価した
We determined the serologic, biochemical, and molecular features of samples that were found to contain only HBV DNA and performed similar analyses of follow-up samples and samples from sexual partners of infected donors.
我々はHBV DNAのみを含むのがわかったサンプルの
血清学的、生物学的、分子的特徴を決定し、フォローアップのサンプルと
感染献血者の性パートナーからのサンプルに
に同じ分析を実施した
Seronegative HIV and HCV-positive donors were also studied.
HIVが血清学陰性でHCV陽性の献血者もまた調べた
RESULTS 結果
We identified 9 donors who were positive for HBV DNA (1 in 410,540 donations), including 6 samples from donors who had received the HBV vaccine, in whom subclinical infection had developed and resolved.
HBVワクチンを受けた献血者からの6人のサンプルを含む、
9人のHBV DNA陽性(410,540 献血者分の1)の献血者を検出した
彼らは無症候感染が発生し改善した人たちだ
Of the HBV DNA?positive donors, 4 probably acquired HBV infection from a chronically infected sexual partner.
HBV DNA陽性献血者のうち、4人はおそらく、
慢性感染の性パートナーからHBVを感染していた
Clinically significant liver injury developed in 2 unvaccinated donors.
ワクチン接種をしていない2人の献血者は臨床的に重要な肝障害が発生した
In 5 of the 6 vaccinated donors, a non-A genotype was identified as the dominant strain, whereas subgenotype A2 (represented in the HBV vaccine) was the dominant strain in unvaccinated donors.
6人のワクチン接種献血者中5人は、非Aジェノタイプが優勢な負荷として検出され、
一方、サブジェノタイプA2(HBVワクチンを示す)は
非ワクチン接種献血者において優勢な負荷だった
Of 75 reactive nucleic acid test results identified in seronegative blood donations, 26 (9 HBV, 15 HCV, and 2 HIV) were confirmed as positive.
血清学的に陰性の献血血液で、検出された75の核酸増幅検査反応は、26(hbv9, hcv15, hiv2)が陽性と確認された
Conclusion 結論
Triplex nucleic acid testing detected potentially infectious HBV, along with HIV and HCV, during the window period before seroconversion.
三重鎖核酸検査は、HIVとHCVとともに
セロコンバージョン前のウィンドウ期間の、潜在的なHBV感染を検出した
HBV vaccination appeared to be protective,
with a breakthrough subclinical infection occurring with non-A2 HBV subgenotypes and causing clinically inconsequential outcomes.
HBVワクチンは、
非A2 HBV サブジェノタイプ ウィルスで発生する
ブレイクスルー無症候感染に 保護的で
臨床的に重要でない結果になるように思われる
(HBVワクチンは感染自体は防いでいない←
無症状にして臨床的に問題ない状態にしているだけのように思われる)
･････････････････
頻度は非常に少ないがHBVワクチン接種の献血者においてHBVに感染しさらにそのパートナーにも感染させている
抗体価の低下によると考えられている
[Blood donation screening for hepatitis B virus markers in the era of nucleic acid testing: are all tests of value？
核酸検査の時代のB型肝炎ウィルスマーカーの献血スクリーニング;
Transfusion. 2012 Feb;52(2):440-6.]
････････････
(Nucleic Acid Testing to Detect HBV Infection in Blood Donors
献血者におけるHBV感染検出のための核酸増幅検査(NAT)
N Engl J Med 2011; 364:236-247)
Results 結果
ORIGIN OF HBV INFECTION HBV感染の起源
The sexual partners of infected donors were traced when possible, and four were found to have HBV infection.
感染献血者の性パートナーを可能な場合は追跡し
4人にHBV感染があった
In all cases, the sequences of the presurface and surface (pre-S/S) regions of the HBsAg gene were nearly identical
at the nucleotide level (<0.1% divergence) and the amino acid level in two laboratories, as were the full genome sequences in donor 013 and his sexual partner, which strongly suggests that infection occurred between vaccinated donors and their sexual partners who carried high viral loads (>1.0×106 IU per milliliter) (Table 3).
全ケースにおいて、HBsAg遺伝子の
presurface antigen(adw)と表面抗原(pre-S/S)
領域のシークエンスは、2つの研究所で
ヌクレオチドレベルとアミノ酸レベルでほぼ同一だった(<0.1% ダイバージェンス)
献血者013と彼の性パートナーの完全ゲノム
シークエンスがそうであったように
ワクチン接種済み献血者と
高用量のウィルス量
(>1.0×106 IU /mL) (Table 3).
を伝搬する彼らの性パートナーの間に
感染が発生したことが強く示唆された
All these partners were highly positive for HBsAg and anti-HBc but were negative for anti-HBs and IgM anti-HBc, indicating chronic carriage.
これら全てのパートナーは
慢性のキャリアを示唆する
抗HBs とIgM 抗体-HBc,は陰性だが
HBsAg と抗HBc は高力価陽性だった
Three of the four partners had mild alanine aminotransferase elevations (range, 31 to 38 U per liter), which were consistent with chronic hepatitis B.
4人のパートナーのうち3人は軽度の
アラニンアミノ基転移酵素の上昇(範囲31-38IU/L)
を持ちそれは慢性b型肝炎と合致する
The transfer of a mutated minority variant to one donor (001) from his partner further confirms sexual transmission and immune selection.
パートナーから献血者(001)への変異微小集団の転送が性行為感染と免疫選択を
さらに確認させた
(HBV変異ウィルスが献血者へ転送
HBVの変異速度はヒトと比較し約10,000倍早く
HBV感染者体内では quasispecies (多種性)の状態で存在する)
The fifth and sixth vaccinated donors were health care workers whose acute infections were probably the result of occupational exposure.
第5番目と第6番目のワクチン接種済み献血者は
医療従事者で、彼らの急性感染はおそらく
職業被曝だった
･････････････････
Discussion 考察
In summary, this study showed a higher-than-expected rate of HBV infection with the use of triplex nucleic acid testing, mainly in donors who had been vaccinated against HBV and who would not have been identified by routine screening for HBsAg or anti-HBc.
要約すると、本研究は、三重鎖核酸増幅検査を用いることで、
HBVに対するワクチン接種を受けていて、
HBsAgまたは抗HBcの定期スクリーニングによって検出されなかった献血者において主に、
予期したHBV感染の率よりも高い率がわかった
However, these acute HBV infections rapidly resolved and are of inconsequential clinical significance, but their potential for
transmission remains unresolved.
しかしながらこれらの急性HBV感染は迅速に改善し取るに足らない臨床症状だが、
感染の可能性は未解決で残っている
Our findings show the efficacy of the HBV vaccine for the prevention of clinical disease but not infection,
and the cost of interdicting donations that contain HBV DNA from seronegative donors is high in the face of unknown benefit.
我々の結果は、HBVワクチンの有効性は、臨床症状は
予防するが感染は予防しないことを示し、
血清学的陰性の献血者からのHBV DNAを含む
献血を拒否するコストは、未知の利益に直面して
高い
献血者におけるHBV感染検出のための核酸増幅検査(NAT)
N Engl J Med 2011; 364:236-247
Abstract 抄録
Background 背景
The detection of hepatitis B virus (HBV) in blood donors is achieved by screening for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and for antibodies against hepatitis B core antigen (anti-HBc).
献血者のB型肝炎(HBV)の検出は、B型肝炎表面抗原(HBsAg)と
B型肝炎コア抗原に対する抗体(抗HBc)のスクリーニングによって得ている
However, donors who are positive for HBV DNA are currently not identified during the window period before seroconversion.
しかしながら、セロコンバージョン前のウィンドウ期間は
HBV DNA陽性の献血者は、現在、識別されない
The current use of nucleic acid testing for detection of the human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV) RNA and HBV DNA in a single triplex assay may provide additional safety.
単一三重鎖アッセイでのヒト免疫不全ウィルス(HIV)とC型肝炎ウィルス(HCV)RNAとHBV DNAの検出のための核酸増幅検査の使用は
追加の安全性を提供する可能性がある
METHODS 方法
We performed nucleic acid testing on 3.7 million blood donations and further evaluated those that were HBV DNA?positive but negative for HBsAg and anti-HBc.
我々は、370万人の献血者に核酸増幅検査を実施し、sAgとcAbは陰性だが、HBV DNA陽性者を評価した
We determined the serologic, biochemical, and molecular features of samples that were found to contain only HBV DNA and performed similar analyses of follow-up samples and samples from sexual partners of infected donors.
我々はHBV DNAのみを含むのがわかったサンプルの
血清学的、生物学的、分子的特徴を決定し、フォローアップのサンプルと
感染献血者の性パートナーからのサンプルに
に同じ分析を実施した
Seronegative HIV and HCV-positive donors were also studied.
HIVが血清学陰性でHCV陽性の献血者もまた調べた
RESULTS 結果
We identified 9 donors who were positive for HBV DNA (1 in 410,540 donations), including 6 samples from donors who had received the HBV vaccine, in whom subclinical infection had developed and resolved.
HBVワクチンを受けた献血者からの6人のサンプルを含む、
9人のHBV DNA陽性(410,540 献血者分の1)の献血者を検出した
彼らは無症候感染が発生し改善した人たちだ
Of the HBV DNA?positive donors, 4 probably acquired HBV infection from a chronically infected sexual partner.
HBV DNA陽性献血者のうち、4人はおそらく、
慢性感染の性パートナーからHBVを感染していた
Clinically significant liver injury developed in 2 unvaccinated donors.
ワクチン接種をしていない2人の献血者は臨床的に重要な肝障害が発生した
In 5 of the 6 vaccinated donors, a non-A genotype was identified as the dominant strain, whereas subgenotype A2 (represented in the HBV vaccine) was the dominant strain in unvaccinated donors.
6人のワクチン接種献血者中5人は、非Aジェノタイプが優勢な負荷として検出され、
一方、サブジェノタイプA2(HBVワクチンを示す)は
非ワクチン接種献血者において優勢な負荷だった
Of 75 reactive nucleic acid test results identified in seronegative blood donations, 26 (9 HBV, 15 HCV, and 2 HIV) were confirmed as positive.
血清学的に陰性の献血血液で、検出された75の核酸増幅検査反応は、26(hbv9, hcv15, hiv2)が陽性と確認された
Conclusion 結論
Triplex nucleic acid testing detected potentially infectious HBV, along with HIV and HCV, during the window period before seroconversion.
三重鎖核酸検査は、HIVとHCVとともに
セロコンバージョン前のウィンドウ期間の、潜在的なHBV感染を検出した
HBV vaccination appeared to be protective,
with a breakthrough subclinical infection occurring with non-A2 HBV subgenotypes and causing clinically inconsequential outcomes.
HBVワクチンは、
非A2 HBV サブジェノタイプ ウィルスで発生する
ブレイクスルー無症候感染に 保護的で
臨床的に重要でない結果になるように思われる
(HBVワクチンは感染自体は防いでいない←
無症状にして臨床的に問題ない状態にしているだけのように思われる)
･････････････････
頻度は非常に少ないがHBVワクチン接種の献血者においてHBVに感染しさらにそのパートナーにも感染させている
抗体価の低下によると考えられている
[Blood donation screening for hepatitis B virus markers in the era of nucleic acid testing: are all tests of value？
核酸検査の時代のB型肝炎ウィルスマーカーの献血スクリーニング;
Transfusion. 2012 Feb;52(2):440-6.]
････････････
(Nucleic Acid Testing to Detect HBV Infection in Blood Donors
献血者におけるHBV感染検出のための核酸増幅検査(NAT)
N Engl J Med 2011; 364:236-247)
Results 結果
ORIGIN OF HBV INFECTION HBV感染の起源
The sexual partners of infected donors were traced when possible, and four were found to have HBV infection.
感染献血者の性パートナーを可能な場合は追跡し
4人にHBV感染があった
In all cases, the sequences of the presurface and surface (pre-S/S) regions of the HBsAg gene were nearly identical
at the nucleotide level (<0.1% divergence) and the amino acid level in two laboratories, as were the full genome sequences in donor 013 and his sexual partner, which strongly suggests that infection occurred between vaccinated donors and their sexual partners who carried high viral loads (>1.0×106 IU per milliliter) (Table 3).
全ケースにおいて、HBsAg遺伝子の
presurface antigen(adw)と表面抗原(pre-S/S)
領域のシークエンスは、2つの研究所で
ヌクレオチドレベルとアミノ酸レベルでほぼ同一だった(<0.1% ダイバージェンス)
献血者013と彼の性パートナーの完全ゲノム
シークエンスがそうであったように
ワクチン接種済み献血者と
高用量のウィルス量
(>1.0×106 IU /mL) (Table 3).
を伝搬する彼らの性パートナーの間に
感染が発生したことが強く示唆された
All these partners were highly positive for HBsAg and anti-HBc but were negative for anti-HBs and IgM anti-HBc, indicating chronic carriage.
これら全てのパートナーは
慢性のキャリアを示唆する
抗HBs とIgM 抗体-HBc,は陰性だが
HBsAg と抗HBc は高力価陽性だった
Three of the four partners had mild alanine aminotransferase elevations (range, 31 to 38 U per liter), which were consistent with chronic hepatitis B.
4人のパートナーのうち3人は軽度の
アラニンアミノ基転移酵素の上昇(範囲31-38IU/L)
を持ちそれは慢性b型肝炎と合致する
The transfer of a mutated minority variant to one donor (001) from his partner further confirms sexual transmission and immune selection.
パートナーから献血者(001)への変異微小集団の転送が性行為感染と免疫選択を
さらに確認させた
(HBV変異ウィルスが献血者へ転送
HBVの変異速度はヒトと比較し約10,000倍早く
HBV感染者体内では quasispecies (多種性)の状態で存在する)
The fifth and sixth vaccinated donors were health care workers whose acute infections were probably the result of occupational exposure.
第5番目と第6番目のワクチン接種済み献血者は
医療従事者で、彼らの急性感染はおそらく
職業被曝だった
･････････････････
Discussion 考察
In summary, this study showed a higher-than-expected rate of HBV infection with the use of triplex nucleic acid testing, mainly in donors who had been vaccinated against HBV and who would not have been identified by routine screening for HBsAg or anti-HBc.
要約すると、本研究は、三重鎖核酸増幅検査を用いることで、
HBVに対するワクチン接種を受けていて、
HBsAgまたは抗HBcの定期スクリーニングによって検出されなかった献血者において主に、
予期したHBV感染の率よりも高い率がわかった
However, these acute HBV infections rapidly resolved and are of inconsequential clinical significance, but their potential for
transmission remains unresolved.
しかしながらこれらの急性HBV感染は迅速に改善し取るに足らない臨床症状だが、
感染の可能性は未解決で残っている
Our findings show the efficacy of the HBV vaccine for the prevention of clinical disease but not infection,
and the cost of interdicting donations that contain HBV DNA from seronegative donors is high in the face of unknown benefit.
我々の結果は、HBVワクチンの有効性は、臨床症状は
予防するが感染は予防しないことを示し、
血清学的陰性の献血者からのHBV DNAを含む
献血を拒否するコストは、未知の利益に直面して
高い