すい臓がんに対する、イベルメクチン-ゲムシタビン併用療法

・イベルメクチンとゲムシタビン併用療法はミトコンドリア機能不全を介して膵臓癌細胞のアポトーシスを誘発する

https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=202202290392843180

※膵臓癌は,進行性ステージで5年未満の生存率で,高い死亡率と予後不良を特徴とする悪性癌である。

抗寄生虫薬,イベルメクチンは,各種の癌型で抗腫瘍効果を示す。

これは,膵臓癌におけるイベルメクチンとゲムシタビンの併用の抗癌効果を評価する最初の研究である。

イベルメクチン-ゲムシタビン併用療法は,ゲムシタビン単独治療よりも効果的に膵臓癌を抑制することを見出した。

イベルメクチン-ゲムシタビン組合せは細胞周期のG1停止を介して細胞増殖を阻害し,サイクリンD1発現のダウンレギュレーションとラパマイシン(mTOR)/シグナルトランスデューサの哺乳類標的と転写3(STAT-3)シグナル伝達経路の活性化により証明された。

イベルメクチン-ゲムシタビンは活性酸素種の過剰産生を介してミトコンドリア機能障害を誘導することにより細胞アポトーシスを増加させ,ミトコンドリア膜電位を減少させた。

この併用療法はまた,酸素消費速度を低下させ,癌細胞死に重要なマイトファジーを阻害した。

さらに,in vivo実験は,イベルメクチン-ゲムシタビン群がゲムシタビン単独群と比較して腫瘍増殖を有意に抑制することを確認した。

これらの結果は,イベルメクチンがゲムシタビンとの相乗効果を発揮し,膵癌の進行を防ぎ,膵臓癌の治療に対する有望な抗腫瘍薬となり得ることを示す。