・コロナ 新タイプmRNAワクチン「レプリコンワクチン」国内承認(NHK NEWS web 2023年11月28日)

※海外で開発された、「レプリコンワクチン」と呼ばれる、新型コロナウイルスに対する新しいタイプのmRNAワクチンが、28日、国内で承認されました。申請した製薬会社は、今後、変異ウイルスに対応したワクチンを開発した上で、来年の秋や冬の接種を目指すとしています。

承認されたのは、製薬会社の「Meiji Seika ファルマ」が申請していた、従来株の新型コロナウイルスに対する「レプリコンワクチン」と呼ばれるタイプのワクチンです。

このワクチンは海外で開発されたもので、接種した新型コロナウイルスのmRNAが体内で複製される新たな技術を使っているため、少量で効果が長続きするということです。

会社などによりますと、このタイプのワクチンが承認されるのは世界で初めてだということです。

会社では今後、変異ウイルスに対応したこのタイプのワクチンを開発した上で、来年の秋や冬の接種での供給を目指すということで、製造は福島県南相馬市の工場などで進める計画だということです。

会見した「Meiji Seika ファルマ」の小林大吉郎社長は、「今後、変異ウイルスに対応させる必要はあるが、世界に先駆けて新世代のワクチンの実用化の道が開けたと考えている」と話していました。


以下「In Deep」様より転載

https://indeep.jp/self-amplifying-rna-shots-here/

このレプリコンワクチンは、武漢株のスパイクタンパク質の全長をコードするようです。

原薬である mRNA-2105(成分名:ザポメラン)は、ベネズエラウマ脳炎ウイルス(VEEV)由来のレプリカーゼタンパク質(nsP1、nsP2、nsP3 及び nsP4)及び SARS-CoV-2(起源株由来)の S タンパク質 全長(S1 及び S2)をコードする自己増幅型 mRNA である。


・自己増幅RNAショットがやってくる:計り知れない危機

Epoch Times 2023/11/30

※次世代の RNA ベースの注射には、自己増幅 RNA (saRNA)が含まれる。「自己増幅 RNA」という言葉は恐ろしく聞こえるかもしれないが、実際そうなのだ。

「 mRNAワクチン」は、メッセンジャーRNAではなく、修飾されたRNA(modRNA)を使用して作られる。これらのいわゆるワクチンは、modRNA が私たちの細胞のソフトウェアをハイジャックするため、実際には遺伝子治療製品(GTP)だ。


saRNA と modRNA の違いは何か?

「自己増幅」という用語は一目瞭然だ。saRNA は繰り返し自己複製するが、天然の mRNA は常に(例外なく) DNA から転写されるため(これは「分子生物学のセントラルドグマ」と呼ばれる)、これ(RNAの自己複製)は自然なことではない。

modRNA と比較して、少量の saRNA で、生成される抗原の量が増加する。ウイルスに対する十分な抗体を生成するには、saRNA ベースの注射を 1回行うだけで十分である可能性がある。

saRNA と modRNA はどちらもウイルスタンパク質の設計図を表しており、ウイルスタンパク質は私たちの細胞に侵入した後、細胞機構(リボソーム))によって生成される。

これまで科学者たちは、最大限の量のウイルス抗原を生成するために、天然ウリジンを合成シュードウリジンに置き換えることにより、遺伝子改変された modRNA 配列を作成した。この修正は、ファイザー・ビオンテックとモデルナの新型コロナワクチンの基礎となっている。

modRNA とは異なり、saRNA にはシュードウリジンは含まれないが、ウリジンが含まれる。なぜか? saRNA は自己複製し、合成シュードウリジンは私たちの細胞では利用できないため、saRNA は細胞内に存在する天然ウリジンに依存する必要があるからだ。

私たちの細胞は、独自の細胞機構と天然資源を使用して外来タンパク質を生成する。これが、これらの細胞が最終的に疲弊する主な理由だ。

しかし、これは重大な問題を引き起こす。

mRNA は非常に不安定で、そのため寿命が短く、私たちの免疫システムが十分な抗体を産生するには短すぎる。この問題の解決策が、modRNA と saRNA の 2つ目の違いだ。

modRNA とは異なり、saRNAは(RNase / ※ RNA 分解酵素 によって)破壊された saRNA を新しい saRNA に置き換える必要があるため、レプリカーゼ(※ ウイルスRNAの複製に関与する酵素)の追加配列を含んでいる。

天然の mRNA は決して自己複製しないため、saRNA は間違いなく遺伝子組み換え RNA (modRNA)だ。簡単に言えば、saRNA は modRNA の一種にすぎない。


なぜ saRNA に変更するのか?

saRNA は政治的解決策といえる。わずか 1回の接種で同じ量 (またはそれ以上) の抗原が得られる。ウイルスの定期的な変異のため、毎年適応された追加免疫が今後も必要であると国民に知らされることになるだろう。

saRNA 技術を応用した数多くの前臨床研究および臨床研究がすでに行われている。

ジャーナル Pathogens の 2023年の総説は、 saRNAワクチンを「改良された mRNA ワクチン」として宣伝した。医学誌ワクチンは、5年間の saRNA 研究結果の要約を発表した。

必要な臨床研究が完了すると、これらの新しいワクチンの使用が承認される。このプロセスは、新型コロナワクチンの場合と同じくらい迅速になることが予想される。

この技術(脂質ナノ粒子中の modRNA )はすでに承認されており、 modRNA の配列のみが異なると主張できるため、承認プロセスはより簡単になる。

したがって、これらの新しい saRNA ワクチンは、何の疑いも持たない一般大衆にいつでも注射される可能性がある。


saRNA 注射では modRNA 注射の問題は解決しない

modRNA で発見したように、スパイクタンパク質は私たちの体にとって有毒だ。

私たちは、modRNA が自然感染時に利用できるよりも多くのスパイクタンパク質の産生をもたらすこと、そしてブースターの繰り返しが免疫寛容を引き起こすことを知っている。

modRNA と比較して、saRNA は少量でも生成される抗原の量が増加する。

現在および将来の RNA ベースのワクチンがもたらすウイルス抗原の「用量」は、目的の抗原を産生する細胞の種類、遺伝的素因、病歴、その他の要因に応じて、個人ごとに大きな変動を示す。この事実だけでも、健康な人に対するワクチンとしての RNA ベースの注射の使用は禁止されるはずだ。


懸念されるもう 1つの前進:線状 saRNA から環状 saRNA へ

RNA 分解酵素 (RNase) は直鎖状 RNA の両端から作用することが知られているため、科学者たちはこれらの酵素が本来の役割、つまり不要になった mRNA を分解することを妨げようとして、環状 RNAを作成した。これにより、安定性と翻訳効率が向上し、所望の抗原の産生量が増加した。

しかし、これは本当に新たな一歩なのだろうか? 長期にわたる抗原提示の悪影響を考慮してほしい。抗原レベルの増加により、線状であっても環状であっても、saRNA の 1回の注射は、modRNA のブースター接種に匹敵する有害事象を引き起こす可能性がある。


抗原の長期提示は免疫寛容を引き起こすことが知られている

ワクチン接種後、私たちの体は抗体、主に免疫グロブリン G (IgG) (IgG1 や IgG4 など) を生成する。

ワクチン接種を受けた人は、 3回目の接種(1回目の追加ブースター)注射から抗体のクラススイッチを示す。

これは、炎症性 IgG1 抗体 (スパイクタンパク質と戦う) から非炎症性 IgG4 抗体 (スパイクタンパク質に耐える) まである。

IgG4 抗体レベルの上昇は、長期的には免疫系を疲弊させ、免疫寛容を引き起こす。これは、新型コロナウイルス感染症の「画期的な」感染、他のウイルスや細菌感染に対する免疫反応の低下、潜在的なウイルス感染の再活性化を説明できる可能性がある。また、自己免疫疾患やガンの制御不能な増殖を引き起こす可能性もある。

注目すべきことに、長期的な IgG4 応答は RNA ベースの注射と有意に関連しているのに対し、ワクチン接種前に新型コロナウイルス感染症に感染した人は、感染後にワクチン接種を受けた場合でも IgG4 レベルの上昇を示さなかった。

この所見は、人々が新型ウイルスに対する免疫を持たないと仮定して(交差免疫の現実を完全に無視して)、ウイルスに接触する前に接種を受けるべきであるという世界保健機関の方針を明らかに否定している。