第４回・院長のブログ★

七夕が過ぎました。まもなく、祇園祭りや天神祭りがやってきます。街にお祭りの囃子が聴かれるようになると、また、夏がやってきたと感じます。蒸し暑い日が続きますが、あたまがオーバーヒートしないようにしましょう。そうそう、がん細胞もオーバーヒートしちゃった細胞なのです。続いてはがんを引き起こす遺伝子の異常についてお話しましょう。

治療法シリーズ　３：　『がん遺伝子』

現在、マサチューセッツ工科大学の生物学教授であるRobert WEinberg博士は、1982年にras遺伝子の変化ががんの原因であると発見しました。この癌化につながるという癌遺伝子の発見以来、発がんメカニズムの研究は急速に進歩してきました。細胞が分裂して、組織や臓器を作り、生命を維持するしくみが同じメカニズムからなっていることも解ってきました。

癌の発生や進行にはさまざまな遺伝子が関わっています。これらの遺伝子の中には癌化させる遺伝子だけではなく、癌を抑制する遺伝子もあると解ってきました。これらの遺伝子に異常が起こると癌が発生したり増殖したりします。自動車に例えると発癌遺伝子が自動車のアクセル、癌抑制遺伝子は自動車のブレーキに相当し、癌遺伝子の異常はアクセルが踏み込まれたままの状態、癌抑制遺伝子の異常はブレーキが壊れてしまった状態と考えられます。ひとつだけの遺伝子異常であれば、対になった遺伝子がその異常をカバーしてがん細胞とはなりません。しかし、異常がいくつか重なると、細胞周期をコントロールできなくり暴走が始まります。

　いままで抗がん剤治療などで腫瘍の増大を抑えることができていた癌が急速に増悪した場合には、アクセルの異常に加えて、ブレーキの制御遺伝子も異常をきたしていると思われます。この制御遺伝子の代表がp53遺伝子です。p53遺伝子はp53蛋白を作成し、RAS蛋白と結合することでRAS蛋白の暴走を抑えます。ブレーキが壊れた状態では、ブレーキを正常なものと交換することが必要となります。これがp53遺伝子治療です。異常なp53遺伝子を、正常なp53遺伝子と置き換えることで、正常なp53蛋白を作成させ、RAS蛋白の異常暴走を止めます。p53遺伝子治療は分子標的治療薬と同じところで働いています。

第３回・院長のブログ★

九州で集中豪雨が続いています。雨が降り続いている鹿児島で被害が起こらないか心配です。以前、鹿児島の大隅半島から治療に来られていた方がいました。自宅から鹿児島空港まで３時間半かかるとおっしゃっていたことを思い出します。遠いけれども、私の治療法に通っていただきました。大雨による被害がでないことを祈っています。

治療法シリーズ　２：　がん治療の『血管内治療』

大きさが5mmを越えたがん細胞は、腫瘍性の血管内皮増生因子（VEGF）を分泌し周囲の動脈より腫瘍血管を引き込むようになります。一旦、新生血管を引き込んだがん細胞は栄養分と酸素が充分、補給され急速に増大していきます。この腫瘍血管の性質を利用すれば、『血管内治療』で動脈から腫瘍部に分子標的治療薬を集積させることができます。『血管内治療』とはカテーテルを動脈に挿入して、そのカテーテルを通じて治療をおこなう方法の総称です。がん治療における血管塞栓術、脳動脈瘤に対して行う脳血管内治療が盛んにおこなわれています。血管内治療は低侵襲であるのが特徴ですが、他の病院で行なわれている血管内治療は古くからある抗がん剤を使用しています。毒性の強い抗がん剤を腫瘍およびその周囲にばらまくことで、腫瘍に対して抗がん剤は強く働き、全身への影響は軽微にすることができます。では、肝臓にがんがある場合、肝臓の動脈から抗がん剤を投与したら、どうなるでしょう。肝臓の腫瘍にはがんを殺すのに充分な抗がん剤が投与されます。そのがんは肝臓の正常細胞を押しのけて増殖しています。もちろん、周囲の正常細胞に流れ込んでいる細動脈から、自分（がん）に必要な血液を得るために、VEGFを分泌して、新しい腫瘍血管を引き込んでいます。抗がん剤を腫瘍血管の手前から流入させても、その毒性の強い抗がん剤は周囲の正常細胞の血管から流入していきます。つまり、全身への毒性は軽くなっても、腫瘍のある正常組織（腫瘍の担がん臓器といいます）へ抗がん剤は濃い濃度で流入し、抗がん剤の毒性は軽減されません。医師となってから30年以上のあいだも抗がん剤による血管内治療の問題点を目にしてきました。『RAS蛋白』活性阻害剤Bisphosphonate Complex(A121)の開発をおこなったのは、従来の抗がん剤の欠点がきっかけです。

第２回・院長のブログ★

梅雨の季節となりました。

最近のお薬の注意書きに、抗がん剤をＢ型肝炎のキャリア（発症していないがウィルスは持っている方）に投与すると劇症肝炎を起こして死亡することがあると変更が加わったものがあります。Ｂ型肝炎に罹られて治った方は、ウィルスが完全に駆除された状態ではなく、ごく少量のウィルスがずーっと体内に潜在していることが分かってきたのです。免疫細胞がこのウィルスを抑えているために、発病しなかっただけで、ガン治療のために抗がん剤をつかって免疫を抑えてしまうとこのウィルスが自由に動き出すことになります。つまり、ウィルスが活発に動き出し、抗がん剤を切った後、免疫が元に戻るときにウィルスで一杯になった肝臓を攻撃することになるのです。このとき急激に攻撃がおこなわれるので劇症肝炎となります。報告例では27％が劇症化し、全例が死亡しています。抗がん剤治療の怖さをあらためて知ることになりました。

さて、抗がん剤をつかわないガン治療として治療法シリーズをはじめます。

最新のあたらしい治療法として、目を通していただければ幸いです。

治療法シリーズ　１：　がん治療の『分子標的治療』

　ガンは医者を悩ます最大の病です。最近の新しい検査法の出現で早期発見が可能となってきた今でも、実際には発見時にはすでに手遅れとなってしまった患者さんを多く見受けます。数多くの抗がん剤が開発され、新しい放射線治療装置が出来てきても、ガンの再発も大きな悩みです。２０世紀の終わりころには癌遺伝子の活性化や癌抑制遺伝子の異常により発癌するだけでなく、癌の発育には癌成長因子やそのレセプターの存在、細胞分裂を刺激する蛋白の存在が必要であることが解ってきました。
　これらの癌成長因子(EGF)やそのレセプター(EGFR)、RASたんぱく質を抑制すれば癌を抑えることができるのではないかと、考えられた治療法が分子標的治療薬です。癌遺伝子が活動をやめずに癌成長因子をどんどん放出しても、これらのレセプターや分裂促進蛋白が働かなければ癌は増殖しません。２１世紀に入ってからの新しい抗がん剤の多くは分子標的治療薬です。しかし、がんの種類によってEGF(鍵に当たります)およびEGFR(鍵穴になります)は異なり、腫瘍それぞれが持つ鍵に対する分子標的治療薬がいることになります。２種類のがんが同時に存在する場合は２種類の分子標的治療約が必要です。一方、RAS蛋白は細胞膜に存在し、各種のEGFの刺激により活性化され、細胞分裂を促進させる蛋白です。最終的に細胞分裂開始のシグナルとなる『RAS蛋白』の活性化を抑制することは、多くの種類のがん細胞にも対応でき、適応範囲の広い分子標的治療薬となります。ＣＳクリニックで行なっている【免疫活性化血管内治療】は、私が独自に開発したBisphosphonate Complex(A121)を動脈内投与することで『RAS蛋白』の活性を阻害し、がん細胞の分裂だけを効率的に抑制します。正常細胞の分裂を阻害しないので非常に安全な、副作用のない分子標的治療薬です。