・Ⅲ .結果遺伝子テスト:第二相の解毒系の遺伝子解析は、患者群によって、酵素の多型性に明らかな差が認められA群の殺虫剤発症群では、グルタチオン一S一転移酵素兀に多型性(GSTPI*Bと(C)が71 %という高頻度で認められた。
健常ヨーロッパ人では、B-Allele (対立遺伝子)は28 %である。
C-AIIeIeは中部ヨーロッパ住民には極めて稀である20)。
B群の重金属負荷群の患者では、Nーアセチル転移酵素ー2 (アセチル化が遅い)が87 %に、グルタチオン一S-転移酵素(GSTM-I-O-型)が67 %に、グルタチオン-S-転移酵素0 (GSTTト0ー型)が20 %に機能的に重大なミューテーションが認められた。
グルタチオン一S一転移酵素兀(GSTPI)の多型性の割合は、中部ヨーロッパ正常人のそれとまったく一致した分布を示していた。
c群の有害物質歴の明らかでない患者では、第二相の分解酵素の多型性分布で、中部ヨーロッパの住民の正常群とまったく一致した分布を示していた。すなわちアセチル化の遅い酵素は55 %に(中部ヨーロッパの住民の正常群では平均57 % )、グルタチオン-S一転移酵素4 (GSTMI-O-型)が45 %に(中部ヨーロッパの住民の正常群では平均49 % )、グルタチオン-S-転移酵素日(GSIT-I-O-型)が9 %に(中部ヨーロッパの住民の正常群では平均5 % )、そしてグルタチオン一S一転移酵素冗(GSTPI) B*-とC *ー型が18 % (中
部ヨーロッパの住民の正常群では平均28 % )であった。
酵素テスト:第一相酵素CYPIIA2のタンパク量測定では、C群の2名を除いて、平均して高値が認められ、酸化的ストレス状態にあることが証明された。一方すべての群を通して、患者の83 %に第一相酵素
CYP116が0. 16SEM以下と低下を示していた。(表1 . 3参照)
患者の46 %には第二相解毒酵素のGST-aのタンパク量の低下が認められた。2名の患者についてのみ、GST-a量の高値が認められた。
第二相酵素GST-gのタンパク量は17名に0. 2U/ml以下の低値が認められ、0/0型の遺伝子のdeletion (染色体の欠失)を示唆しており、また実際に検査出来た18例(45 % )にそれを裏付けるような遺伝子のdeletionが認められた。
GST-6ータンパクの検査と遺伝子テストの結果と比較したが、同様によい一致が認められた。
さらにGST?O?O型(0/Oallele)を有していた4名では、タンパク量は0. 3U/mI以下であった。結局患者の75 %
にタンパク量1. 6ng/ml以下という低下傾向が認められた。60 %の患者で、GST?Zタン.パク量の増加が証明された。
ただ、2例( 5 % )に低下が認められた。
これらの結果は表1ー3に示した。