・５．アルコール性脂肪肝
アルコール性脂肪肝（alcoholic fatty liver）は、常習飲酒により、肝臓の脂質代謝が障害され、主に、食事由来（外因性）の脂肪酸から合成されたトリグリセリドが、代謝されないで、肝細胞内に蓄積する。
アルコール性肝障害としてのアルコール性脂肪肝は、以下のような要因が関与して、発症する。
・ミトコンドリア障害：アセトアルデヒドが障害する
・脂肪酸分解障害：アルコール代謝により、NADH2+が増加し、TCA回路が抑制され、アセチル-CoAが蓄積、β-酸化が障害される
・トリグリセリド合成の亢進：グリセロール 3-リン酸が増加する
・蛋白分泌障害：分泌蛋白と水分が、肝細胞内に、貯留し、風船化する
アルコールは、肝細胞障害作用と、線維増生作用とにより、肝細胞を直接的に障害する。
１）．アルコールの肝細胞障害作用
ａ．還元型のNADH2+が増加し、脂肪酸分解（β-酸化）が抑制される
常習飲酒により、肝臓では、アルコールを代謝することにより還元型のNADH2+が、増加する。
ADHにより、アルコールが、アセトアルデヒドに代謝されると、NAD+が、NADH2+に、還元される。
CH3CH2OH ＋ NAD+ → CH3CHO ＋ NADH ＋ H+
ALDHにより、アセトアルデヒドが、酢酸（アセテート）に代謝されると、ADHの時と同様に、NAD+が、NADH2+に、還元される
CH3CHO ＋ NAD+ → CH3COOH ＋ NADH ＋ H+
このように、肝臓内で、アルコールが代謝されると、還元型のNADH2+が、細胞質ゾルに増加し、NADH2+とNAD+の濃度比（NADH/NAD+比）が上昇する（redox shift）。
NADH/NAD+比が上昇すると、TCA回路の代謝が抑制され（NADH2+が生成されなくなる）、アセチル-CoAが蓄積し（アセチル-CoAがTCA回路で代謝されなくなる）、脂肪酸分解（β-酸化）が、抑制される。
NADH/NAD+比（[NADH] / [NAD+]比）は、以下のような関係が存在する。
K＝［オキサロ酢酸］［NADH］/［リンゴ酸］［NAD+］
なお、K＝6.2×10-6。
NADH/NAD+比は、ミトコンドリア内では0.1、細胞質ゾルでは、0.002に、維持される。
ミトコンドリア内では、通常は、TCA回路から生成されるNADH2+を、呼吸鎖（電子伝達系）で利用し、ATPを生成している。
肝臓では、ATP消費量（需要量）が多い時（アミノ酸代謝や脂肪酸合成など）には、リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルにより、細胞質ゾルのNADH2+を、ミトコンドリア内に、輸送し、呼吸鎖でATPを生成する。
肝臓は、空腹時などには、ミトコンドリア内、脂肪酸をβ-酸化（脂肪燃焼）させ、NADH2+やFADH2を生成し、呼吸鎖で利用し、また、ケトン体を生成する。
アルコールの代謝により、脂肪酸分解（脂肪酸のβ-酸化）が障害される：アルコールの代謝により、NADH2+が、細胞質ゾルに増加すると、ミトコンドリア内で脂肪酸をβ-酸化しなくなり、脂肪酸の増加（蓄積）が起こる。
また、トリグリセリド合成が促進される：ジヒドロキシアセトンリン酸（DHAP）から、G-3-PDH（NADH2+をNAD+に酸化する）による、グリセロール 3-リン酸の合成が促進する。グリセロール 3-リン酸の合成の増加は、β-酸化（脂肪燃焼）の減少による脂肪酸の増加と合わさって、トリグリセリドの合成が、促進する。
トリグリセリドは、VLDLとして、血中に分泌されるが、過剰にトリグリセリドが合成されると、肝臓に蓄積し、脂肪肝を発症する。
アルコール分解（アルコール代謝）において、アルコールが、アルコール脱水素酵素などにより代謝されるには、補酵素（NAD+）が必要（NADH2+に還元される）。
また、アルコール分解で生成された酢酸が、肝臓内で、アセチル-CoA合成酵素（Kmは、約1mMと高い）により、アセチル-CoAに変換され、脂肪酸合成に利用される（中性脂肪が合成される）には、補酵素（CoA）が必要。
他方で、補酵素（NAD+、CoA）は、脂肪酸分解（脂肪酸のβ-酸化と、アセチル-CoA生成）にも必要。
アルコール分解と、脂肪酸分解（β-酸化）は、補酵素（NAD+、CoA）の利用に関して、ミトコンドリア内で、競合する。
その為、大量に飲酒すると、アルコール代謝により、補酵素（NAD+、CoA）が使用されると、脂肪酸代謝に必要な補酵素が不足し、脂肪酸分解が抑制される。
また、アルコール分解により、酢酸が生成され、中性脂肪の合成が亢進し、肝細胞内に、中性脂肪が蓄積し、アルコール性脂肪肝になったり、血液中の中性脂肪が、増加する。
ｂ．アセトアルデヒドがミトコンドリアや微小管を障害する
アルコール代謝で生じるアセトアルデヒドには、肝細胞のミトコンドリア機能障害作用や、微小管機能障害作用がある。
ミトコンドリア機能が障害されると、脂肪酸分解（β-酸化）や、アセトアルデヒド酸化が、抑制され、肝細胞内に、脂肪酸や、アセトアルデヒドが、増加する。
微小管機能が障害されると、分泌蛋白（アルブミンなど）の分泌が障害され、細胞内に分泌蛋白が貯留して、細胞内水分が増加し、肝細胞は、風船化（ballooning）する。
アルコール性肝障害で、肝臓が腫大するのは、トリグリセリドが蓄積することだけでなく、分泌蛋白と水分が、肝細胞内に、貯留することが、原因と言われる。
さらに、酸素消費量が亢進し、肝細胞は、比較的な低酸素環境に置かれ、肝細胞壊死や、線維化が起こる。