・出典：脂質と血管の医学
http://hobab.fc2web.com/index.html
・飲酒とアセトアルデヒド
【ポイント】
アルコールは、肝臓で、毒性のあるアセトアルデヒドを経て、無毒な酢酸に分解される。
常用飲酒などは、アルコール代謝で生成されるアセトアルデヒドにより、肝細胞を障害し、アルコール性肝硬変など、重篤な病気を招くおそれがある。
飲酒に際して、偏食したりし、栄養障害（ビタミン類や蛋白質摂取の不足）に陥ると、アルコールの肝障害作用が、増強してしまう。
緑茶に含まれるカフェインや、ゴマに含まれるセサミンは、アルコールの分解を促進させる。
コーヒーは、毎日1杯以上飲用すると、アルコール性肝硬変の発症を抑制する。
１．アルコールの肝細胞内での代謝
飲酒で飲まれたアルコール（エタノール：CH3CH2OH、エチルアルコール）は、中枢神経系に対して、酩酊を来たすが、アルコール自体には、肝毒性はない。
肝臓では、アルコールは、主に、アルコール脱水素酵素により、毒性のあるアセトアルデヒドに分解されるが、カタラーゼや、MEOSによっても、分解される。
１）．アルコール脱水素酵素
アルコールは、体内では、肝臓で、主に（９０％）、肝細胞内（ミトコンドリア内）に局在するアルコール脱水素酵素（アルコールデヒドロゲナーゼ：alcohol dehydrogenase：ADH）により、代謝され、肝毒性の強いアセトアルデヒド(Acetaldehyde：AcH)に分解（酸化）される（主経路）。
ADHにより、アルコールが、アセトアルデヒドに代謝されると、NAD+が、NADH2+に、還元される。
NAD+は、ビタミンのニコチン酸から合成される。飲酒量が多い（アルコールを多飲すると）、ニコチン酸が欠乏して、ペラグラ脳症などになることもある。NADH2+は、NAD+に、再酸化される。
CH3CH2OH ＋ NAD+ → CH3CHO ＋ NADH ＋ H+
アルコール脱水素酵素（ADH）は、95％以上が肝臓に存在する。
アルコール脱水素酵素（ADH）は、肝臓でも、肝小葉中心部の肝細胞（肝静脈寄りのperivenous cells）に、多く存在する。
肝臓が、循環不全や呼吸不全の結果、低酸素性肝障害や虚血性肝障害を来たすと、肝小葉中心性肝障害が起こり、血清中のアルコール脱水素酵素（ADH）値が、上昇する。
アルコール性肝障害は、肝小葉中心性肝障害だが、血清中のアルコール脱水素酵素（ADH）値は、あまり、上昇しない（慢性障害に急性障害が加わる為）。血清中のアルコール脱水素酵素（ADH）値は、ウイルス性の急性肝炎や慢性肝炎、肝硬変では、低値を示す。
アルコール脱水素酵素（ADH）は、胃、十二指腸、腎臓、脳、心臓、網膜などの組織にも、僅かに存在する（活性がある）。
２）．カタラーゼ
ペルオキシソームに存在するカタラーゼは、アルコール（エタノール）を、過酸化水素（H2O2）を気質にして、アセトアルデヒドに分解する（副経路）。
過酸化水素（H2O2）は、活性酸素の1種で、ペルオキシソームで、脂肪酸がβ-酸化される時に、発生する。
ペルオキシソームのβ-酸化系の酵素活性が、適応的に誘導された人では、摂取したアルコールの半分近くが、カタラーゼにより、分解される。
３）．MEOS
一部のアルコールは、肝ミクロゾームエタノール酸化酵素（MEOS：シトクロムP-450依存性モノオキシゲナーゼ）により、代謝される（副経路）。
MEOSは、滑面小胞体（ER）に存在し、シトクロムP450（注１）が関与する。
MEOSも、カタラーゼと同様に、アルコール常飲者では、酵素活性が、適応的に誘導され、高くなるが、正常人では、酵素活性は、低い。
MEOSにより、アルコールが、アセトアルデヒドに代謝されると、NADPH2+がNADP+に酸化される。
CH3CH2OH ＋ NADPH ＋ H+ ＋ O2 → CH3CHO ＋ NADP+ ＋ 2H2O
； 注１：シトクロムP450は、ヘム蛋白質で、小胞体（microsome：ミクロソーム、ミクロゾーム、マイクロゾーム）に存在し、種々の基質をNADPHと酸素（O2）により水酸化する酵素。
シトクロムP450は、肝細胞に多く存在し、薬物代謝（生体異物の分解）に関与したり、コレステロールやステロイドホルモンの代謝に関与する。
マクロライド系の抗生物質（EM、CAMなど）は、そのN-dimethyl基が代謝され、P450のヘム鉄とニトロソアルカン複合体を形成し、P450の酵素活性を失わせる（不活性化させる）。
その為、P450で代謝される薬剤（テルフェジンなど）は、マクロライド系の抗生物質と併用すると、P450による薬剤の代謝が抑制され、薬剤の消失が遅延し、副作用が生じることがある。