VitCはちょっと個人用に。。。
興味ないっしょ？
VitCのデータをとってる身として、後で見返すのと、
参考文献用に。
Intravenous vitamin C in adults with sepsis in the intensive care unit: still LOV’IT?
ビタミンC(LOVIT)無作為化比較試験(RCT)、
による臓器機能不全の減少の結果は、
敗血症患者における高用量ビタミンCの安全性に懸念をもたらしました。
集中治療室に入院した敗血症患者は、高用量のビタミンCまたはプラセボのいずれかを受け、
ビタミンCは一次エンドポイントの発生の増加(持続性臓器機能不全と死亡)と関連した。。
これらの結果はビタミンCの物語の終わりを示唆しているかもしれませんが、
いくつかの側面は、LOVITがパズルの1つに過ぎないことを示唆しています。
LOVITに関しては、主要なエンドポイントは満たされましたが、個々のコンポーネントに違いはなかった。
ベースラインの不均衡の可能性があります。
介入グループの患者は乳酸レベルが10%高く、
より頻繁にショックを受け、
すでにベースラインで機械的に換気されていました。
ビタミンCの患者は、より重症であるように見え、
全体的に臓器機能不全のリスクが高い。
LOVITの結果は、ビタミンCの有益な効果が観察された以前のRCTとは異なります。
『ビタミンCは、血管活性剤に対する血管応答性を回復し、微小循環の血流を改善し、内皮機能を維持し、細菌防御を強化し、アポトーシスを予防する可能性があります。』
『酸化還元効力と強力な抗酸化能力により、ビタミンCは炎症カスケードおよび関連する臓器機能不全を変更する可能性があります』
観察研究では、『敗血症患者の臓器機能障害に関連するビタミンCレベルが低いことが実証された[3, 4]。』
人間はビタミンCを合成して保存することができないため、ビタミンCプールを補充するための補給が不可欠。
ヒドロコルチゾンとチアミンを含む「敗血症カクテル」として与えられる高用量ビタミンCの臨床的意義は、マリクらによって普及した。
このカクテルは、病院の死亡率、バソプレッサーの時間、臓器損傷を大幅に減少させました。
その結果、IVビタミンCの効果を評価する多数のRCTが重篤な患者で実施され、その後、いくつかの体系的なレビューとメタアナリシス(SRMA)[7]が続いた。
高用量ビタミンCを摂取している患者の死亡率の低下、臓器機能不全の減少、バソプレッサーサポートの持続時間の短縮など、いくつかの実証された利点[7]。
これらの試験のどれも、急性腎臓損傷(AKI)の増加を示したビタミンCの長期連続注入を使用した1つの研究を除いて、敗血症または非敗血症性重症患者における高用量ビタミンCの害の証拠は示さなかった[9]。
LOVITではAKIの増加の証拠は観察されなかった。
最新のSRMAは、4366人の患者の30日間および病院での死亡率に有益な効果を示し、
1722人の患者のサブセットのみを含む分析では90日間で有害な効果が観察され、LOVITは58%に貢献した[10]。
『反応性酸素種(ROS)の時間依存性産生と放出を仮定すると、ビタミンCの利点は敗血症の早期急性炎症期における酸化還元と炎症バランスに依存する可能性がある[11]。』
『ROSの圧倒的な放出を伴う過炎症に加えて、SARS-CoV-2を含む敗血症患者は一般的に相対免疫抑制の期間を示す[12]。』
LOVIT試験では、ICUで24時間を超えると患者は除外されましたが、IVVCグループの患者の13.3%はすでに別の病院のICUで49時間を費やしているため、敗血症の急性発症が以前に発生した可能性があります。
したがって、『治療の開始は、主に最初のサイトカイン嵐の後に配信されるのが遅すぎた可能性が』あり、おそらくここで比較的高用量で与えられ、生物学的に妥当な抗酸化治療の利点を否定する可能性があります。
第二に、ほとんどの試験では、患者は主に未分化表現型に基づいて含まれており、死亡リスクが異なり、治療反応も異なる可能性が高い[12, 13]。
したがって、敗血症表現型の不均衡は、さまざまな試験におけるビタミンCに対する不均一性に寄与した可能性がある。
第三に、ビタミンCのサロゲートマーカーは測定されておらず、平均ビタミンCレベル(サブコホートで測定)は正常範囲でしたが、『ビタミンC欠乏症の患者は補給の恩恵を受ける可能性が最も高い』ことが知られています。
重度の欠乏症の欠如、または介入の恩恵を受ける患者を識別する生物学的サロゲートマーカーは、複数のRCTが繰り返し臨床的利益を実証できなかった理由を説明する可能性があります。
すべての患者が介入に対して同じ反応を示すわけではないと仮定されているため、パーソナライズされた治療の将来の概念は、患者の病気の重症度、炎症レベル、酸化ストレス容量(「スイートスポット」)に基づいて個々の「メタボタイプ」に適応する必要があります[14]。
『COVID-19(LOVIT-COVID、REMAP-CAP)、火傷(VICTORY)、心停止後(VITaCCA)、および/または心臓手術患者(AdvanceCSX)、』を
含むさまざまなコホートで進行中のより大きなRCTは、
ビタミンC治療がより具体的な患者コホートで有効であるかどうかの質問に答えるのに役立つかもしれない。
最新の証拠は、敗血症患者における高用量ビタミンCの定期的な投与を支持していない。
さまざまな研究間の転帰における不均一性は、患者の特定のサブセットがビタミンCの恩恵を受ける可能性があることを示唆している。
さらなる試験では、特定の介入にどの重篤な患者が積極的に反応するかを特定するための、よりパーソナライズされたアプローチに焦点を当てます。これらはまた、治療の最適な用量と期間をよりよく定義し、リスク対利益比をよりよく評価し、根本的なメカニズムを評価し、介入によって改善される可能性が高い臨床転帰を検討する必要があります。