線維芽細胞成長因子誘導性14 (Fn14)
腫瘍壊死因子(TNF)受容体
スーパーファミリー(TNFRSF)のメンバー
そのリガンドTNF様弱誘導因子
(TWEAK)により活性化される
可溶性TWEAK(sTWEAK)は
弱い炎症性代替NF-κB経路を活性化し
TNF誘導細胞死に対し感作する
膜TWEAK(memTWEAK)は
古典的NF-κB経路及び
各種のMAPキナーゼ
カスケードの付加的に頑健な活性化を誘導
cGAS-STING経路
環状GMP-AMPシンターゼ
（cyclic GMP-AMP synthase：cGAS）
は 細胞質内のDNAセンサーとして
外来微生物由来の異種DNAや
自己の変性DNAなどを認識し
cGAMP（cyclic GMP-AMP）
とよばれる
環状ジヌクレオチドの合成を触媒
合成されたcGAMPは
STING（Stimulator of interferon genes）を活性化し
セリン/スレオニンキナーゼTBK1
（TANK-binding kinase 1）
及び
転写因子IRF3
（Interferon regulatory factor 3）
を介して
Ⅰ型インターフェロンの産生を促進
この領域も
新しく見る酵素や
サイトカインだらけで
ワクワクしますねぇ
線維芽細胞増殖因子
誘導性タンパク質14（Fn14）は
線維芽細胞の老化を誘導する
ことでマウスにおける
肺線維症を促進する
本研究は
Fn14が線維芽細胞の老化を誘導し
肺線維症を進展させる機構を解明した
Fn14は
患者およびマウスで発現亢進し
抑制により線維化と老化が軽減
機序として
ミトファジー障害
→mtDNA漏出
→cGAS-STING活性化が関与
ミトファジー回復や
cGAS阻害で改善し
Fn14は治療標的となる
可能性が示された
