無知が失敗の起点。
恐ろしい薬剤を開発しよう
としていたもんですね。
さて、
βセクレターゼ
は完璧でしょうか❓
拙著にも書いておきましたが、
存在に触れておいた
だけですがね・・・、
δが黙ってないんじゃないかと
危惧してます。
日刊工業新聞より。
アルツハイマー治療薬
の治験失敗、
阪大が原因特定
薬剤が逆効果
大阪大学大学院医学系研究科の大河内正康講師らは、アルツハイマー病などの治療薬候補とされていた既存の「γセクレターゼ阻害薬」の治験で効果が得られなかった原因を突き止めた。
薬剤は、神経細胞内で期待の効果を発揮しないどころか、逆に疾患原因とみられるたんぱく質の凝集体「アミロイドβ」（Ａβ）を集積することを明らかにした。
一方で、標的である酵素の「γセクレターゼ」には、Ａβを細胞外に放出する機能のあることも分かった。
アルツハイマー病の患者の脳は、大量のＡβが蓄積することで知られる。
これまでは、Ａβを生み出す酵素であるγセクレターゼを標的に、働きを阻害する薬剤の開発が研究されていた。
いくつかの臨床治験で使用されてきたものの、期待外れの効果で終わっている。しかし、くわしい原因は分かっていなかった。
研究グループは、γセクレターゼがＡβを作る際にできる微小なペプチドの「γ―バイプロダクト」を測定するシステムを開発。
従来は難しかった生きた細胞内のＡβの産生状況を明らかにした。
ヒトｉＰＳ細胞（人工多能性幹細胞）由来の神経細胞やマウスに、「セマガセスタット」などγセクレターゼの阻害薬を投与。γ―バイプロダクトの増加を確認した。
くわしく調べると薬剤投与の結果、細胞外に分泌されるＡβは減少したが細胞内に集積することが分かった。
逆に
γセクレターゼには、たんぱく質分解作用に加え、分解の産物のＡβなどを細胞外に排出する重要な触媒作用があることを示した。
このため、投与した薬剤はγセクレターゼの「疑似阻害薬」であり、Ａβの産生ではなく細胞外への放出を阻害しており、これが多くの臨床試験が失敗した理由と結論づけた。
成果は米科学誌セル・リポーツに４日掲載される。