クロストリジウム・ディフィシル菌毒素に対するモノクローナル抗体療法
Background New therapies are needed to manage the increasing incidence, severity, and high rate of recurrence of Clostridium difficile infection.
背景： 新規治療法がC.difficile感染症の発生率の増加・重症例の増加・高い再発率を管理するために必要とされている。
Clostridium属の細菌の特徴と主な菌種
・ グラム陽性桿菌
・ 芽胞形成：70％エタノール消毒で殺菌できない。高圧蒸気滅菌が必要。
・ 菌が産生する毒素(外毒素)によって発症する
Methods We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled study of two neutralizing, fully human monoclonal antibodies against C. difficile toxins A (CDA1) and B (CDB1). The antibodies were administered together as a single infusion, each at a dose of 10 mg per kilogram of body weight, in patients with symptomatic C. difficile infection who were receiving either metronidazole or vancomycin. The primary outcome was laboratory-documented recurrence of infection during the 84 days after the administration of monoclonal antibodies or placebo.
方法： 無作為化二重盲検プラセボ対照化試験を、ディフシル菌のトキシンA(CDA)とトキシンB(CDB)に対する2つの中和完全ヒト抗体について行った。後退は1つにまとめて一緒に投与され、各抗体を体重1kgあたり10mgとなるように、メトロニダゾールもしくはバンコマイシンを投与されている症候性デフィシル菌感染症の患者に投与した。主要評価項目は、モノクロナール抗体もしくはプラセボ投与後84日間における実験室的に実証された感染症の再発率とする。
Results Among the 200 patients who were enrolled (101 in the antibody group and 99 in the placebo group), the rate of recurrence of C. difficile infection was lower among patients treated with monoclonal antibodies (7% vs. 25%; 95% confidence interval, 7 to 29; P<0.001). The recurrence rates among patients with the epidemic BI/NAP1/027 strain were 8% for the antibody group and 32% for the placebo group (P=0.06); among patients with more than one previous episode of C. difficile infection, recurrence rates were 7% and 38%, respectively (P=0.006). The mean duration of the initial hospitalization for inpatients did not differ significantly between the antibody and placebo groups (9.5 and 9.4 days, respectively). At least one serious adverse event was reported by 18 patients in the antibody group and by 28 patients in the placebo group (P=0.09).
結果： 臨床試験に参加した200症例(101症例が抗体療法群、99症例がプラセボ群)の中で、ディフィシル菌の再発率は抗体療法群で低かった(7%に対して25%、95%信頼区間7~29%、P値<0.001)。流行性のBI/NAP1/027株は、抗体療法群で8%、プラセボ群で32%であった(P値=0.06)。1回以上のディフィシル菌感染歴のある患者では、再発率はそれぞれ7%と38%であった(P値=0.006)。入院患者の最初の入院からの平均入院期間は、抗体療法群とプラセボ群の間に有意差はなかった(それぞれ9.5日と9.4日)。少なくとも1つ以上の重傷副作用は抗体療法群で18症例、プラセボ群で28症例、報告された(P値=0.09)。
Conclusions The addition of monoclonal antibodies against C. difficile toxins to antibiotic agents significantly reduced the recurrence of C. difficile infection. (ClinicalTrials.gov number, NCT00350298 [ClinicalTrials.gov] .)
結論： C.difficile毒素に対するモノクロナール抗体療法を抗生物質に追加すると、優位にC.difficile感染症の再発を低下させる。(臨床試験機構ナンバーNCT00350298)
うーむ。かなり効果がある治療なんですねえ。ディフィシル菌の偽膜性大腸炎は、かなりやっかいで、この疾患に効果があるのはすごい。だって、患者は既にバンコマイシンやらメトロニダゾールという相当強力な抗生物質が投与されているようですから、その強力な抗生物質療法で殺菌しにくいものが、こんなにも治療できるのはすごいなぁ。