子宮内膜の厚さ:どの程度が薄いのでしょうか?
Endometrial thickness: How thin is too thin? (fertstert.org)
EMT;endometrial thickness 子宮内膜厚
賛成派
EMTが薄い場合は、改善が必要です
子宮内膜の薄さ
着床の成績
多くの研究で新鮮胚移植、凍結胚移植ともにEMTの減少に伴い着床、妊娠継続の可能性が低くなることが指摘されています。
しかし、EMTが7mmや8mm以下になると成績は悪化するようですが、妊娠や出産の可能性がゼロになるEMTはないと報告されています。
EMTが6mm未満では、胚移植前に潜在的な原因を調べ、内膜の厚さを最適化することを試みるのが合理的です。
産科および新生児の転帰
高度に特殊な一時的器官である胎盤は、おそらく良好な周産期予後に最も重要な要素であり、胎盤形成はその下の子宮内膜に影響されると思われます。血管内皮増殖因子が薄い子宮内膜(<8mm)で過小発現し、子宮内膜の血管形成が悪くなり、胎盤形成が損なわれることが明らかにされました。
生殖補助医療技術を用いて薄い子宮内膜で妊娠した場合、流産、妊娠高血圧症候群、早産、前置胎盤、帝王切開、子宮内発育制限、在胎週数不当体重児、低出生体重児などのリスクが高まることがいくつかの研究で示されています。
子宮内膜の薄さは体外受精における産科的および新生児期の転帰に影響を与える唯一の要因ではありませんが、EMTが重要な役割を果たすことを示唆する多くの証拠があります。EMTを高めるための介入(体外受精の転帰を最大化し産科または新生児合併症を最小化するという信念を持って)は、薄い内膜に出会ったときに試みられるべきものです。
治療法 多血小板血漿
原理的には、多血小板血漿は血小板α顆粒に含まれるサイトカインや成長因子によって、細胞レベルでの組織再生を促進することができます。
多血小板血漿の子宮内注入がEMTを改善することはいくつかの研究で示されています。
多血小板血漿群はコントロール群に比べ、子宮内膜が有意に厚く、臨床妊娠率も有意に高値でした。
顆粒球コロニー刺激因子
2020年のCochraneレビューでは、顆粒球コロニー刺激因子の注入が子宮内膜が薄い女性の体外受精結果またはEMTを改善することを示す証拠はわずかであることが判明しました。
シルデナフィル
2018年のコクランレビューでは、体外受精を受ける女性において、血管拡張薬はEMTを増加させました。
EMTが十分な患者(7mm以上)のホルモン補充下凍結胚移植において、シルデナフィル経腟投与と無補助の出産率を比較した1件のレトロスペクティブ研究では、2群間でEMTに差がないにもかかわらず、シルデナフィル経腟投与群で出産率が高く、流産率が低いことが示されました。これは、(EMTが増加したというより)子宮内膜血流改善によりシルデナフィルが有効であると示唆されます。
EMTを最適化するための外科的介入法
経腟超音波検査の結果が正常であるにもかかわらず体外受精に失敗した経歴を持つ患者の約18%〜30%において、子宮内膜の異常が確認されると推定されています。
しかしながら、センチメートル以下のポリープまたはフィルム状の子宮内癒着の外科的除去がIVFおよび胚移植の結果を改善するかどうかは、依然として議論のあるところです。
最重要ポイント
子宮内膜の厚さは、子宮内膜の受容性の重要な代替マーカーであり、胚移植前に経腟超音波検査で評価することが望ましいです。
何をもって「薄い子宮内膜」とするかについてのコンセンサスはありませんが、EMTが低下すると着床率および妊娠率が低下することが分かっています。
子宮内膜が薄いことは、体外受精の成績低下や産科・新生児合併症の増加につながる難しい問題であり、現在のところ、統一された解決策や「即効薬」は存在しません。
エストロゲンの補充方法を変えたり、低侵襲の子宮鏡検査を行うだけでよいかもしれません。
反対派
子宮内膜厚が薄いことが必ずしも不利になるとは限りません
移植するには薄すぎる場合とは?
ほとんどの研究が、7或いは8mm未満のEMTは妊娠率の低下と関連していることを示しています。
しかし、EMTが4mmと低い場合の妊娠も報告されており、EMTが8mm未満でも妊娠が可能であることが研究で一貫して示されている。
EMTが6~7.9mmの患者の出産率は22.1%、EMTが4~5.9mmの患者の出産率は15.8%、これに対してEMTが8mmの患者の出産率は28%であったと報告しています。
新鮮体外受精周期で内膜厚が8mm未満の患者には、胚移植に進むか、凍結融解胚移植周期でより高いEMTを達成するために胚を凍結するかの選択を与えることができます。
調節卵巣刺激: 子宮内膜は重要でしょうか?
卵巣刺激における薄い子宮内膜の発生率は、体外受精における発生率よりもはるかに高く、クエン酸クロミフェン(CC)、レトロゾール、ゴナドトロピン、またはその組み合わせを使用した卵巣刺激における子宮内膜の薄さの発生率は、5%から40%です。
EMTが体外受精に与える影響についてはよく認められていますが、子宮内膜の薄さが卵巣刺激や人工授精に与える影響については、あまり一致していません。
CC、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピンを用いた人工授精では、CCはEMTの低下と関連していましたが、妊娠した患者と妊娠しなかった患者のEMTに差はありませんでした。
ゴナドトロピンとCCを比較すると、EMTはゴナドトロピンで高いものの(それぞれ8.9mm対7.5mm)、妊娠率にEMTの影響は見られませんでした。
したがって、体外受精とは対照的に、子宮内膜が薄いことは調節卵巣刺激および人工授精における妊娠率に影響を与えないようです。
CCや他の刺激剤で子宮内膜が薄い患者は、周期をキャンセルする必要はなく、妊娠率に影響を与えないので安心できます。また、子宮内膜が薄いだけでは、卵巣刺激剤を変更する必要はないでしょう。
自然周期と薬物による凍結融解胚移植:一方は他方より優れているのでしょうか?
多くの研究者が、自然および薬物による凍結融解胚移植の間で同様の臨床妊娠率、継続妊娠率、出産率、流産率などを実証し、EMTと妊娠転帰との間に有意な関係は認められませんでした。
また研究者らは、妊娠率が低下する最小限のEMTを特定することはできませんでした。
ホルモン剤の投与経路は、子宮内膜の発育を改善するのでしょうか?
子宮内膜が薄い患者へのいくつかの治療法が提案されてきましたが、ほとんどは臨床妊娠率や出産率を改善していません。
微粒化エストラジオールの腟内投与は、経口エストラジオールよりも高い血清エストラジオール濃度を達成しますが、着床率の改善については相反する結果が得られています。
腟エストラジオールは経口よりも子宮内膜の厚さと関連していましたが、着床率や妊娠率に差はありませんでした。
凍結融解胚移植前のエストラジオール投与期間も、臨床的妊娠や生児出生に影響を及ぼさなかったことを指摘されています。
さらに追加すべきでしょうか?
EMTを増加させ妊娠転帰を改善するために、数多くの添加剤が提案されてきましたが、有効性を支持する確実な証拠は得られていません。
クエン酸シルデナフィルは、血流の改善によりEMTを改善しましたが、臨床的妊娠の改善にはつながりませんでした。
G-CSFは子宮内膜の再生を促進し、血管新生を改善することが提唱されています。EMTの改善を示した研究もありますが、妊娠率の改善を示していません。
多血小板血漿は自己血液を遠心分離して赤血球を除去した濃縮液で、EMTと臨床的妊娠率の改善を示しました。
鍼治療は子宮内膜の血流と子宮環境を改善することによって、質の高い胚の発生率と臨床的妊娠率を改善する可能性があると観察されています。しかし、子宮動脈抵抗の低下にもかかわらず、平均EMTおよび妊娠率に有意差はみられませんでした。
診断用子宮鏡検査は、子宮内膜が薄い女性、特に反復着床障害(RIF)の症例において、認識されていない子宮病理を診断するために提案されています。子宮鏡検査で同定される未認知の子宮異常の頻度は、RIFの女性で18%〜50%、RIFのない女性で40%〜43%であると報告した研究者もいます。
コメント
流産、中絶、分娩後の子宮内膜掻爬術にご注意ください。
過度に摘出された子宮内膜を回復させることはできないようです。