Thuja occidentalisの薬効と生物学的可能性
包括的レビュー
概要
人類が自然界から薬効物質を探し求めてきた長い歴史を示す証拠は、文献、保存されている遺跡、天然植物薬など、幅広い情報源から数多く得られている。本稿の目的は、薬用植物トゥジャ（Thuja. 今回の総説は、Google Scholar、ScienceDirect、NCBI Libraryで索引付けされた約200の原著論文の研究を基にしたものである。著者らは、T. occidentalisの治療効果に関するアクセス可能なすべてのデータを収集した。T.オクシデンタリス単独のランダム化比較試験は今のところ発表されていないが、T.オクシデンタリスのエキスと免疫賦活剤を加えた漢方薬の併用による治療効果は、複数の臨床試験で検証されている。T.オクシデンタリスは、伝統的なホメオパシーとエビデンスに基づく現代的な植物療法の両方で広く使用されており、大きな可能性を秘めた植物である。In vitroおよびin vivoモデルにおいて、免疫賦活作用、抗がん作用、抗細菌作用、抗真菌作用、抗ウイルス作用などの免疫薬理学的可能性が示されている。これらの植物についてさらに研究を進め、さまざまな症状を治療する新薬として実用化できる可能性のある植物があるかどうかを調べる必要があるだろう。
1. はじめに
ツヤはマツ目ツバキ科の植物である[1]。Thuja (T.) occidentalisは、北アメリカ東部原産の樹木で、現在ではインド、ブラジル、ヨーロッパなど様々な場所で観賞用木として植えられている[2]。アーバー・ヴィータ（Arbor vitae）とホワイト・シダー（White cedar）は、同じ植物の別名であり、しばしば使用される[3]。16世紀には、カナダの先住民インディアンが初めてこの植物を薬として認識し、また壊血病による衰弱の治療に有効であることを発見した[4]。
2. オクシデンタリスの薬効
急性および慢性の上気道感染症に対するエビデンスに基づく自然療法には、T. occidentalisと他の免疫調整ハーブとの併用が含まれる[5]。伝統医学では、T. occidentalisは、膀胱炎、リウマチ、無月経、糸状疣贅、乾癬、肝臓疾患、気管支炎、子宮がん、下痢などの様々な症状の治療に用いられてきた[6,7,8]。また、発毛促進剤としても使用されてきた[9]。最近の研究では、抗炎症作用も報告されている[10,11]。一部の科学者はまた、T. occidentalisの殺虫および害虫駆除の可能性を報告している[12,13,14]。Thujaから調製されたエッセンシャルリーフオイルは、がんや腸内寄生虫、真菌感染症を含む様々な症状の治療に使用されている[15,16]。またT. occidentalisは、Saccharomyces cerevisiae、Macrophomina、Fusarium solani、Aspergillus niger、Aspergillus flavus、Aspergillus parasitious、Trichophyton rubrumなどにも有効であることがわかっている[17,18,19]。植物の二次代謝産物もまた、実質的な抗菌特性を示している[20,21,22,23,24]。また、単純ヘルペスウイルスに対して高いin vitro治療活性を持つ抗ウイルス化学物質を含んでおり、その結果の多くは古いものかドイツ語で発表されている[25]。オクシデンタリスの抗ウイルス作用は、尋常性疣贅、HIV-1、インフルエンザAウイルスに対しても報告されている[26,27,28]。T.オクシデンタリスは、抗酸化物質の供給源となる可能性も見出されている[28,29,30]。Thujaのエタノール画分は抗糖尿病作用があり、糖尿病性腎症の治療に有効であることが判明している[31,32]。また、この植物は以前の研究で抗動脈硬化活性を示した[33]。また、この植物の精油は、多嚢胞性卵巣症候群に対する治療の可能性を示している。月経不順に対して催乳作用を示し、月経周期に伴う胃の不快感、けいれん、吐き気、疲労感を緩和することから、婦人科疾患の治療に有効であることが判明した。また、エストロゲンやプロゲステロンといった特定のホルモンの分泌を介してホルモンバランスをサポートすることで、月経周期の調節と女性の生殖器官の健康維持を助ける[34]。また、血液循環を促進し、ホルモン、酵素、胃液、酸、胆汁の分泌を促し、蠕動運動を促進し、神経、心臓、脳などを刺激することも知られている[35]。T. occidentalisと他のハーブとの組み合わせは免疫調節作用がある[36,37,38]。オクシデンタリスの薬効を表1に示す。抗生物質の乱用により、微生物は抗生物質に対してかつてないほどの耐性を獲得した。これは「ポスト抗生物質時代」の始まりを意味し、この時代には、一部の細菌感染症はもはや過去のように治療できないかもしれない[39]。T.オクシデンタリスは、そのようなシナリオに希望の光を与えるかもしれない。
3. トゥジョンの生合成とその性質
これまでの植物化学的報告によると、テルペノイド、ステロイド、フラボノイド、多糖類がT. occidentalisから発見されている化合物である[40]。植物の主要成分を図1に示す。トゥジョンはT. occidentalisの生理活性原理であると報告されている。これは、(-)-α-thujoneと(+)-β-thujone[41]の2つのエピマー形態を持つモノテルペンである。トゥジョンのIUPAC名は（4-メチル-1-（プロパン-2-イル）ビシクロ［3.1.0］ヘキサン-3-オン（1S、4R、5R）である。トゥジョンの生合成の初期段階は、他のモノテルペンと同様に、ジメチルアリルピロホスフェートとイソペンテニルジホスフェートから、ゲラニルピロホスフェート（GPP）としても知られるゲラニルジホスフェートの形成であり、これは酵素ゲラニルジホスフェート合成酵素によって媒介される。最初のモノテルペンであるサビネンは、酵素サビネンシンターゼによってGPPから合成される。次の代謝過程では、サビネンがトランス型（T. plicata）またはシス型サビノール（Salvia officinalis）に変化する。トゥジョンは、サビノンのNADPH依存的な立体選択的還元を介して合成される[42]。図2にトゥジョンの生合成経路をまとめた。
T. occidentalisに加えて、ツジョンは、Artemisia artemisia、Salvia officinalis、Salvia sclarea、Tanacetum vulgareなど[43]のような広範囲の植物種で発見される可能性がある。その抗菌作用は、高濃度のα-およびβ-ツジョンによるものと考えられている[44,45]。トゥジョンは、哺乳類と昆虫の草食動物に対して、蚊よけ、同化剤、殺虫剤として非常に有効であることが示されている[46,47,48]。トゥジョンを多く含む植物は、気管支カタル、尿崩症、膀胱炎、乾癬、子宮がん、無月経、リューマチなど、幅広い症状の治療のために伝統医学で使用されてきた長い歴史がある[48]。トゥジョンはまた、皮膚腫瘍原性、卵巣がん、腺がん、神経膠芽腫などの様々な種類のがんに対しても推奨されている[42,49,50]。ツジョンの抗がん作用は、ERストレスがATF6リン酸化の異所性ER発現につながるためである。これは、CHOPを含むアポトーシス性未分化タンパク質応答標的を増加させ、細胞死に導く。小胞体（ER）とミトコンドリアの間の未破壊タンパク質応答経路は、内在性アポトーシスを引き起こす。この経路にはMcl-1やBcl-2のような抗アポトーシス分子とプロアポトーシス分子が関与している。小胞体ストレス、プロテアソームと連動したタンパク質の分解、ミトコンドリアの機能不全は、これらの経路を通じてアポトーシスを誘導するため、抗がん治療の興味深い標的となっている[50]。(図3）は、ツジョンの抗がん作用メカニズムをまとめたものである。
4. オクシデンタリスの治療可能性
この植物は、様々な研究者によってその治療的可能性が研究されてきた。植物のさまざまな治療特性を図4にまとめた。以下では、T. occidentalisの治療特性について詳しく述べる。
4.1. 抗菌特性
T.オクシデンタリスの抽出物および単離された物質は、表2に概説するように、相当数の細菌種に対して抗菌活性を示している。以前、Bakhtらは、グラム陽性菌（枯草菌、黄色ブドウ球菌）およびグラム陰性菌（キサントモナス属、大腸菌、肺炎桿菌）に対するT. occidentalisの抗菌効果を評価・検証した。T. occidentalis抽出物は、グラム陰性菌であるKlebsiella pneumoniaeに対して特に有効であることが示された[20]。Seoら、2017年の研究も同様に、これらの所見を検証した。黄色ブドウ球菌と大腸菌の両方が、T. occidentalisから分離された精油の抗菌作用に感受性であった[21]、Elansaryらは、T. occidentalisから生産された精油の抗菌活性が、ストレプトマイシンやアンピシリンなどの医薬品よりも高い阻害域を有することを発見した[51]。また、T. occidentalisの精油は、植物に最大のダメージを与える2つの細菌、Agrobacterium tumefaciensとErwinia carotovora var.carotovoraに対してそれぞれ効率的であることが明らかにされている[70]。この植物の熱水抽出物は、S. aureusとEscherichia coliに対して抗菌活性を有することが明らかにされており[68]、Sahと共同研究者が実施した研究は、同じ試験細菌に対する所見に同意した[52]。EltayebとHamidは、植物の抽出物がグラム陰性菌よりもグラム陽性菌に対してより効率的であり、抽出物中の活性成分が皮膚感染分離菌に対してより強力であることを発見した。また、溶媒の極性は抗菌活性のレベルを決定する役割を持つ[73]。これらの化合物も微生物に対してかなりの抗菌活性を示しており、抗菌特性を有するエッセンシャルオイルにしばしば採用されていることから[22]、植物中の高濃度のα（α）およびβ（β）-ツヨンが植物の抗菌特性の原因であると考えられている。
人や動物に健康上のリスクをもたらすだけでなく、真菌類は植物に害を与えることで、農業分野での作物生産を低下させる可能性もある。多くの研究者が、抗真菌薬として機能する可能性のある様々な植物を同定しようと競っている。これらの治療法は真菌性疾患の治療に必要だからである。2000年代初頭、GuptaとSrivastavaは、Aspergillus flavusとAspergillus nigerに対する抗真菌活性を評価し、T. occidentalisの有効性を確認した[17]。アスペルギルス・フラバスが皮膚アスペルギルス症の原因であり、アスペルギルス・ニガーが耳真菌症の原因であることを考えると、2つの真菌がヒトの健康に重大な脅威を与えていることがわかる。ベリリと彼の仲間の研究者たちによって実施された研究の結論は、T. occidentalisの葉と球果から抽出されたエッセンシャルオイルによって検証された。この精油は、酵母（Candida albicans）と2種類の真菌（Aspergillus flavusとAspergillus niger）に対する抗菌作用を示し、さらに彼らは、異なるグラム陽性菌とグラム陰性菌に対する抗菌活性も測定した[56]。T. occidentalisは、Yersinia aldovae、Aspergillus parasiticus、Saccharomyces cereviciae、Trichophyton rubrum、Candida albicansのような異なる真菌株に対して有効であることが判明している[57]。Chincheら、2018によって実施された研究では、ワタ植物の茎葉菌症病害を治療するためのAshbya gossypiiに対するT. occidentalisの有望な結果が確認された[18]。
4.3. 抗酸化特性
細胞代謝によって生成されるフリーラジカルに関して、フェノール物質は抗酸化活性によって最も特徴付けられる[72]。Kumarらによる2014年の研究では、トゥージャ抽出物のラジカル消去活性がモモ抽出物のそれと比較された。この研究では、Thuja抽出物はモモ抽出物よりも還元力が強く、OD700でそれぞれ（3.32±0.01）および（0.49±0.01）であることがわかった[29]。同じ知見はNazirらによっても検証され、彼らはT. occidentalisのメタノール抽出物が他の植物抽出物よりも強い抗酸化力を有することを見出した[30]。別の研究では、AhmadらがT. occidentalisのDPPH消去活性を異なる濃度で測定したところ、1 mg/mL、5 mg/mL、10 mg/mL、50 mg/mL、100 mg/mLでそれぞれ92.45%、73.41%、46.99%、62.43%、61.57%の有意な減少を示した[12]。Stanと共同研究者は、マザーチンキの抗酸化能を測定するために、2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジルフリーラジカル消去活性（DPPH）、酸素ラジカル吸光能アッセイ、一酸化窒素ラジカル消去アッセイ（NO）という異なる技術を用いて、トゥージャ抽出物の抗酸化能を確認した。T. occidentalisのDPPH消去活性は88.1%、酸素ラジカル吸 収能アッセイは50.0%、NOは78%であった[78]。DPPH活性も測定され、2009年のDubeyとBatraによる基準薬と比較された。300µg/mLの濃度で、Thuja抽出物は202.457µg/mLのIC50値で(73.346%±1.040%)のDPPH消去活性を示した[8]。
4.4. 抗ウイルス特性
BeuscherとKopanskiの発見によると、T. occidentalisには単純ヘルペスウイルスに対して抗ウイルス作用を示す化合物が含まれている。このことは、in vitroで試験した場合、このウイルスに対して治療効果がある可能性を示唆している[25]。T. occidentalis由来の多糖類は、抗ウイルス作用だけでなく、免疫増強作用があり、HIV-1やインフルエンザAを抑制する可能性があることが示されている[79]。T.オクシデンタリスの水性エタノール抽出物と他の抽出物（Baptisiae tinctoriae radix、Echinacea purpureae radix、Echinacea pallidae radix）を組み合わせて、マウスで試験した。その結果、エキスは処理した動物（ヒツジ）の血清中の特異抗体価を有意に高め、脾プラーク形成細胞（PFC）数の増加を引き起こした[36]。Gohlaと共同研究者の知見によると、最終濃度625g/mLで、T. occidentalisの木に由来するThuja polysaccharides (TPS)は、後天性免疫不全症候群の原因となるヒト免疫不全ウイルス依存性の細胞死を抑制することが示された[26]。ヒトパピローマウイルスによって誘発される尋常性ゆうぜいに感染すると、扁平上皮がんを発症する可能性が高くなる。利用可能な多くの治療技術は、限られた反応しか示さない。腎移植片のレシピエントに数個の疣贅があり、凍結療法や放射線手術に反応しなかった症例がある。最終的に、いぼの1つが悪性化し、指の切断を余儀なくされた。他の指の抵抗性いぼは、オクシデンタリスから抽出したエキスを用いて治癒した。このエキスは、表面的な瘢痕が現れただけであった[27]。T. occidentalisにはいくつかの有用な免疫学的特質があり、呼吸器系ウイルス感染症の治療にも使用できる可能性がある[80]。
4.5. 抗がん作用
オクシデンタリス（T. occidentalis）は、非常に長い間、伝統医学の実践者たちによって、皮膚やその他のさまざまな病気に加え、ほくろや腫瘍など、幅広い病気の治療のためのマザーチンキとして使用されてきた。Biswasらは、悪性黒色腫細胞株を用いて、トゥジャ植物とそこから単離されたトゥジョンに富む画分の抗増殖能とアポトーシス誘導能を調べた。その結果、トゥジャ植物とトゥジョンに富む画分の両方に抗がん作用があることが示された。さらに、両者の抗がん作用を比較すると、T. occidentalisのツジョンに富む画分は、in vitroでA375細胞に対してはるかに高い細胞毒性、抗増殖活性、アポトーシス活性を示した[15]。
2010年にFrenkelらによって行われた研究によると、ホメオパシー薬は、極めて低用量で摂取した場合、ヒト乳がん細胞株MCF-7およびMDA-MB-231に対して選択的な細胞毒性作用を示すようである。細胞周期制御タンパク質の発現の変化は、細胞周期の遅延と停止、およびアポトーシスカスケードの活性化による細胞死の促進の両方に関連することが示されている[81]。T.オクシデンタリスは、2011年にSunilaらによって発見されたように、過剰な量の炎症性サイトカインの産生を抑制する可能性がある[82]。
年の報告の中で、Jean-Lionelは、T. occidentalisを投与したマウスはプラセボを投与したマウスよりも長生きし、植物のアルコール抽出物は肺へのメラノーマ細胞の拡散を阻止するのに有用であったと述べている[83]。T.オクシデンタリスの抽出物は、肺がん細胞に対して卓越したアポトーシス能力を示し、BaP誘発肺障害を改善する能力を示した[84]。
最近発表されたLoonatらによる2022年の研究では、660nmのレーザー照射を行う前に、A549細胞をT. occidentalisと光線力学的治療を用いた併用療法で処理したことが示されている。倒立型光学顕微鏡とヘキスト染色を用いて細胞形態を調べた。細胞は、乳酸脱水素酵素アッセイ、アデノシン三リン酸アッセイ、トリパンブルー排除試験などの生化学的検査に供された。T.オクシデンタリスの抗腫瘍反応は、光線力学療法における光活性化によって増幅された。これらの効果により、チンキ剤単独の治療以上の利点を提供することが可能となった[85]。
Thujaの葉から抽出したエキスを用いて試験されたいくつかの異なるがん細胞株があり、その結果は有望であった[16,86]。Singhらは、子宮頸がん細胞に対するT. occidentalisの細胞毒性効果をin vitroで示した。同様の効果は、Palらによって、T. occidentalisのホメオパシー・マザーチンキを使用して観察された[87,88]。
4.6. 免疫調節活性
T.オクシデンタリスは、細菌に感染させたスイスマウスのWBC数を増加させることが報告されている。このことは、この植物の免疫調節能 を裏付けるものである[55]。BodinetとFreudensteinは、T. occidentalisハーブの水性-エタノール抽出物と他の植物抽出物に対するマウスの免疫学的反応を調べた。4mg/kgの投与により、脾臓の抗体産生細胞数と赤血球凝集価の両方が上昇した[36]。さらに著者は、NMRIおよびC3H/He Jマウスの両方から単離した脾臓細胞の増殖率の増加を観察した[37]。T. occidentalisから抽出された多糖画分は、CD4+ T細胞を活性化することが示された[38]。T.オクシデンタリスで処理したマウスから抽出した脾臓細胞は、生体外で免疫刺激性サイトカインを増加させた。これらのサイトカインはIL-2とIFN-γであった。担癌マウスに対する免疫応答は、T. occidentalisとTPSによるNK細胞と抗体依存性細胞性免疫応答の活性化によって改善されるかもしれない。おそらく、B16F-10メラノーマ細胞における炎症性サイトカインの増加量を減少させるかもしれない。IL-2レベルの増加は、NK細胞を活性化することによって自然免疫を高めることができる。さらに、これらの薬剤による治療は、内因性の腫瘍抑制物質TIMPの量を増加させた。これらの結果から、転移性腫瘍を持つラットにおいて、T. occidentalisとTPSの免疫刺激作用が実証された。TPSとしても知られるT. occidentalis多糖体画分は、ヒト末梢血T細胞サブセットのCD4+画分を誘導することが実証されている[89]。研究者らは、ヒト末梢血T細胞サブセットのCD4＋画分が、ツヤ多糖体画分（TPSg）と呼ばれるツヤに含まれる化合物によって刺激される可能性があることを発見した。FACS分析でも、TPSg画分が刺激するCD4＋T細胞画分の特徴が明らかになった。TPSgは、単球／マクロファージ細胞およびPBL培養において、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-6、γ-IFN、G-CSF、GM-CSF、およびTNF-βの産生を増加させる。TPSの細胞増殖とクラスター化を刺激する能力は、CD4+ T-ヘルパー/インデューサー細胞の増加と、それに続くインターロイキン-2（IL-2）の産生につながる。T-ヘルパー細胞は増殖し、増殖と分化の過程を経て、完全に機能的な細胞へと発達する[90]。
4.7. 胃潰瘍の予防効果
アルコール誘発胃潰瘍モデルの観察によると、オクシデンタリス（T. occidentalis）の地上部の抽出物で処理すると、潰瘍指数が大幅に低下した。アルコール誘発胃潰瘍では、陽性対照と比較した場合、粘膜抵抗性の低下が最も関連性の高い病因因子である。しかし、アルコールが胃液中のタンパク質の産生を刺激することを示唆する証拠もある。エタノール使用により潰瘍が誘発されると、胃粘膜のグルタチオン量が減少する[91]。Debらによって2009年に発表された研究によると、T. occidentalisエタノール抽出物は、エタノールとアスピリンの両方によって引き起こされるラットの胃潰瘍を有意に予防することが示されている。以前の研究では、T. occidentalisメタノール抽出物の200mg/kgと400mg/kgの2つの用量で、胃酸の量がそれぞれ45％（P<0.05）と69％（P<0.001）減少することが観察された。胃上皮の再生は、400mg/kgを投与したラットで最も顕著であった。T.オクシデンタリスには抗酸化作用があることが示されており、今回の研究により、これらの特性が果実の抗潰瘍効果に寄与していることが確認された[92]。
4.8. 関節炎に対する保護
T.オクシデンタリスに抗関節炎作用があるかどうかを調べるため、パティルらはウィスター・ラットを用いた実験を行った。研究の一環として、彼らは純粋なT. occidentalisとホメオパシー治療の様々な希釈液の効果を比較した。その結果、研究者たちはT. occidentalisが関節炎に有効であると結論づけた。さらに、薬用植物の6cHホメオパシー希釈液は、同じ植物の原液よりも効能が高いと結論づけた[6]。Jenifer Antoni博士は、膝の不快感や首のしびれなど、さまざまな症状を訴える患者を治療していたときに、同じ所見を観察し、報告した。この患者には、レメディとしてrhus tox 1MとThujaが処方され、その結果、患者の症状だけでなく一般的な健康状態も徐々に改善した[7]。
4.9. 皮膚疣贅からの保護
最近発表された症例研究から、T. occidentalisが多くの糸状疣贅に対して有用な治療法となりうることが明らかになった。治療開始後41週間で、直径が1mmから10mmと多様な多数の顔面イボを持つ患者が、さまざまな効能のT. occidentalisによる治療に成功し、患者の状態は著しく改善した[93]。実際、トゥジャのホメオパシー軟膏やオイルは、皮膚いぼの治療のために市場で容易に入手できる。
4.10. 多嚢胞性卵巣症候群に対する治療の可能性
Küpeli-Akkolらは、多嚢胞性卵巣症候群の治療に対するT. occidentalisとその成分の潜在的な有益性を調査した。その結果、エストラジオールとプロゲステロンのレベルが大幅に上昇したのに対し、黄体形成ホルモンとテストステロンのレベルは有意に低下した。また、T. occidentalisとその成分であるThujoneを摂取した群では、対照群に比べ、血漿中の低密度リポタンパク質コレステロール、レプチン、グルコース濃度が有意に低下した[34]。
4.11. 肝保護活性
以前の研究で、T. occidentalisのエタノール画分は、ラットのCCL4誘発性肝障害に対して肝保護効果があるかもしれないことが明らかになった。実施された研究の結果によると、エタノール画分には有益な影響があった。急性または慢性のCCL4誘発肝障害モデルにおいて、T. occidentalisを400mg/kgの用量で単回注射したところ、肝障害に対して有意な保護効果が認められた。この効果はどちらのモデルでも見られた。治療終了後、達成された肝保護のレベルを評価するために、組織学的検査が実施された[94]。別の研究では、ガンマ線照射マウスの肝臓および血清中のSGPTおよびアルカリホスファターゼの増加レベルは、T. occidentalisエタノール抽出物によって低下した[95]。
4.12. 抗高血糖活性
2008年、DubeyとBatraは、T. occidentalisのエタノール画分（EFTO）をウィスターアルビノラットに投与し、抗糖尿病作用の可能性を調査した。アロキサン誘発例における糖尿病の有病率は、空腹時血糖値、血中グルタチオン濃度、血清生化学分析を測定することによって調査された。抽出物200mg/kgの投与量が糖尿病に有意な影響を及ぼすことが実証された。EFTOの抗酸化作用により、グルタチオンレベルも有意に上昇した[31]。Tyagiらによると、T. occidentalisは、アロキサン誘発糖尿病において、腎機能および肝機能を改善し、グルコースホメオスタシスを高める可能性がある。したがって、新規の経口抗糖尿病薬は、T. occidentalisの木の枝に由来する可能性がある[96]。
4.13. 抗動脈硬化特性
Dubeyらにより、T. occidentalisのエタノール抽出物の脂質過酸化活性とそれに伴う高脂血症活性の調査がラットを用いて行われた。このエキスの高脂血症作用は、それぞれ200mgおよび400mg/kgの体重で投与した場合、コレステロール、LDL、トリグリセリドの血中濃度を有意に低下させた。EFTOを投与した群では、総コレステロールに対するHDLの比率が改善し、アテローム性指数が低下したことからわかるように、T. occidentalisには抗動脈硬化作用があることが強く示唆されている[33,97]。
4.14. 神経保護効果
最近の研究において、Bhargavaらは、ストレプトゾトシンとニコチンアミドを用いて雄性Wistarラットに糖尿病性神経障害を誘発し、ストレプトゾトシン単回投与（65mg/kg）を用いてT. occidentalisの神経保護効果を試験した。異なる用量のガバペンチンとT. occidentalisのヒドロアルコール抽出物をWistarラットに1ヶ月間投与した。具体的には、T. occidentalisは、高血糖誘発性の酸化ストレスおよび炎症指標を減少させる一方で、神経細胞活性を増加させるため、糖尿病性神経障害に対する有効な治療法であることが実証された[32]。
4.15. 殺虫活性
昆虫は合成殺虫剤に耐性を持つようになり、環境への関心が高まっていることから、過去10年間に殺虫剤として薬草を使用することへの関心が高まっている[98]。T.オクシデンタリスの殺虫剤としての有効性について、Ahmadと彼の同僚研究者がT. castaneumに対して行った調査がある。殺虫作用を決定するための標準物質としてペルメトリンが採用され、100 mg/2 mLで死亡率は100%と決定された。T. occidentalisの10 mg/2 mL、50 mg/2 mL、100 mg/2 mLを曝露した場合の死亡率は、それぞれ20%、20%、40%であった[12]。T. occidentalisの精油は、Ocimum油などの熱帯油と同様に、貯蔵穀物昆虫に対して同等の生物学的効果を有することが報告されている[99]。
4.16. 駆虫活性
T. occidentalis の駆虫活性は、2021 年に Dasari らによって、腸内回虫と形態学的・生理学的特徴を持つインド産ミミズの成虫種 Pheretima posthuma を用いて評価された。試験した投与量は10、20、50mg/mLであった。最高用量である50 mg/mLで試験したところ、標準的な参照物質であるクエン酸ピペラジンの10、20、50 mg/mLと比較して、有意な駆虫作用が認められた。蠕虫感染症の治療において、漢方薬と合成医薬品は同様に有益であることが示された。しかし、T. occidentalisのメタノール抽出物が最も有望であり、最高の駆虫活性を示した[14]。Boyko and Brygadyrenkoは、T. occidentalis水溶液のStrongyloides papillosusに対する駆虫活性を報告している[100]。
4.17. 解熱活性
T. occidentalisメタノール抽出物は、ウサギにおいて解熱剤として有効であることが示された。100および200 mg/kgの体重で投与した場合、パラセタモールと同様の解熱作用と体温調節作用がある[101]。T. occidentalis, Linnは、TAB（腸チフス）ワクチン接種およびPGE1誘発ウサギの発熱に対する解熱効果を試験した。TABワクチンによる発熱では、100 mg/kg および 200 mg/kg の経口投与で、基準薬（パラセタモール）と同程度に発熱が低下し、体温が安定した。従来薬（アスピリン）とは異なり、PGE1は発熱を抑制した。
4.18. 放射線防護活性
研究者らは、T. occidentalisがTNF-α、IL-6、およびIL-1活性を増加させることにより、放射線からの保護を提供することを発見した[1]。SunilaとKuttanは、T. occidentalisがスイスアルビノマウスにおけるガンマ線誘発毒性を軽減することを発見した。したがって、アルカリホスファターゼ、ピルビン酸転移酵素、脂質過酸化はすべて、T. occidentalisアルコール抽出物によって低下した[96]。
4.19. 抗レイシュマニア効果
T.オクシデンタリスの抗寄生虫性については、あまり研究がなされていない。しかし、RaniとDantuの研究では、T. occidentalisの中程度の抗レイシュマニアル効果が報告されている[102]。
4.20. 舌病変の治療
Bed Prakash Gond博士による最近の研究では、ムコセレまたは舌の結節性病変の治療におけるT. occidentalisの有効性が報告された。4歳の女児にT. occidentalisの低用量（30CH）を投与したところ、1ヵ月以内に舌粘液嚢腫が消失した[103]。
5. 結論
多くの薬用植物は、人類と高度な文明が誕生して以来、その治癒力が認識され、記録され、歴史の中で受け継がれてきた。現在に至るまで、歴代の文明は既存のインフラを絶えず強化し、新たな富の源を開発してきた。このような取り組みがあったからこそ、私たちは現在、治療用植物のケアと使用に関する高度に洗練された方法を手に入れることができたのである。T.オクシデンタリスは、伝統的なホメオパシーとエビデンスに基づく現代的な植物療法の両方で広く使用されていることから、将来のスーパー植物となる可能性がある。In vitroやin vivoのモデルで、免疫賦活作用、抗がん作用、抗菌作用、抗真菌作用、抗ウイルス作用など、免疫薬理学的な可能性が示されている。これらの有望な結果にもかかわらず、特にハーブ化合物のみを用いた臨床研究による、より明確なエビデンスが必要である。
6. 限界
T.オクシデンタリスは幅広い薬効が期待できる植物であるが、一定の限界もある。植物の生理活性原理であるトゥジョンには、ある種の副作用がある。幻覚作用があり、てんかん発作を起こすことがある。また、胃痛を引き起こし、腎不全を引き起こすこともある[104,105,106,107,108,109]。しかし、これらの影響は、ナノカプセル化、木炭処理、または紫外線照射によって改善される可能性がある。
7. 将来の展望
世界中には約500,000種もの植物が存在するが、その大半はまだ医療行為として研究されていない。その結果、治療用ハーブの可能性を楽観視する理由がある。現在行われている医学の研究だけでなく、まだ行われていない研究も、病気の診断、治療、予防に役立つ可能性がある。世界中の医療システムにおいて、T. occidentalisはアジュバント・トリートメントの源として利用されており、病気の治療だけでなく、病気の予防や人々の健康維持にも役立てられている。T.オクシデンタリスの伝統的な薬用利用の豊かな歴史にもかかわらず、現代の科学的調査や植物の活性成分とその効果の同定は、新たな治療用途の開発や自然に根ざした製品の創造の可能性を示している。この目標を達成するためには、現代の医療システムでの使用を正当化するために、品質と製剤を管理するための広範な研究を行うことが不可欠であり、その後、この植物が提供する利益を利用するために、動物を用いた研究や臨床試験が必要である。さらに、オクシデンタリス由来の医薬品を開発するプロセスの一環として、これらの資源を保護するための実行可能な戦略を立てるべきである。
利益相反声明
著者らは利益相反がないことを宣言する。
資金提供
著者らは本研究のために学外からの資金提供を受けていない。
著者らの貢献
MTとTKが原稿を執筆した。MTはすべての図を作成した。TKとRCSが原稿を編集した。著者全員が原稿の最終版に貢献した。