Binding of Isaac（Rebirth）は１１人のキャラクターが選べる。DLCのAfterbirthではさらに２人、Afterbirth+ではさらに１人追加される。
この記事では各キャラクターとキャラクターがアンロックするアイテムについて説明する。
Isaac
アンロック条件：無し。初期キャラクター。
体力：赤ハートx3
攻撃：3.5
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.0
運：0
初期拾得物：爆弾x1
初期アイテム：無し。アンロックでD6取得。
主人公。名前はアブラハムの息子イサクの意味で、聖書に神の命令で父アブラハムに生贄にされそうになるエピソードがあり、今回の狂気の母に殺されそうになるストーリーの由来となっている。
もっとも標準的な性能。どのアイテムにもそれなりに柔軟に対応できる。
初期アイテムのアンロックのD6は、宝部屋のアイテムを別のものに変更するアイテムで結構いいアイテムなのだが、AfterbirthのRestock Box（コインを入れてアイテムを入れ替えるマシン）やAfterbirth+のVoid（アクティブアイテムを自分のものにし、気に入らないアイテムを強化に回すことができる）のおかげで大分ありがたみが薄くなった。アンロックまで若干道のりは遠い。
彼がアンロックできるアイテムはそこそこの使い勝手の物が多いが、Satan撃破で手に入る「ママのナイフ」は癖の強いアイテムながら、連続ダメージが非常に大きく極めて強力なのでぜひ取得しよう。
またThe Lamb撃破で手に入る「Missing Paper」を取得しないとThe Lostはアンロックできない。
Magdalene
アンロック条件：１回のゲームで７つ以上の赤ハートのコンテナを手に入れる。
体力：赤ハートx4
攻撃：3.5
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：0.85
運：0
初期拾得物：無し。アンロックでSpeed Upピル取得。
初期アイテム：Yum Heart
名前の由来はマグダラのマリア。娼婦だった説があり、７つの悪霊をイエスに追い出してもらったとされる。アンロック条件はそのための赤いハートだったのだろうか？
体力が高く、アクティブアイテムで回復もできるため、打たれ強いキャラといえる。
悪魔部屋の取引もやりやすい。
歩行速度がやや遅いので速くなるアイテムをオススメしたい。さらに足が遅くなるアイテムを手に入れると一気に扱いづらくなる。
アンロックの足が速くなるピルはAfterbirth+のチャレンジ「April Fool」クリアだが達成が難しいため先に狙う必要はない。
彼女がアンロックできるアイテムは何かとハート（回復）や守護系のものが絡むことが多く、ほとんどが使いやすいアイテムとなっている。ぜひ積極的にクリアしていこう。Isaac撃破で手に入る「The Relic」はソウルハートを積極的に落としてくれるのでおすすめ。
タイムアタックに弱いのでBoss RushやHushにいきつくまでが難しいかもしれない。また、赤ハートが多い利点も悪魔部屋からメガサタンに行くのにあまりメリットとはならない。
Cain
アンロック条件：１回のゲームで５５以上のコインを取得する。
体力：赤ハートx2
攻撃：4.2
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：17.75
歩行速度：1.3
運：0(アイテムの効果により1)
初期拾得物：鍵x1、アンロックでPaper Clip
初期アイテム：Lucky Foot
名前はアダムの息子の長男であり、弟アベルを殺したカインだが、聖書にはカインが隻眼である理由は無い。どうやら由来はホドロフスキーのバウンサーという西部劇を舞台にした小説に登場する「カインの目」というダイアモンドではないかと思われる。そのダイアモンドを巡って両親が殺された主人公は父の遺言に従い隻眼の用心棒に会いに行く・・・という話だからだ。
体力は少ないが中距離、素早い、そこそこの威力というなかなかの使い勝手の持ち主。宝箱や宝部屋などを開けるのに便利な鍵を初期に持っており、Greed Modeの募金に68枚のコインを入れると、宝箱の鍵を自在に開けるPaper Clipがアンロックされる。
このため探索に優れた性能があり、やりごたえが十分にあるキャラクターといえる。
そこそこ威力と歩行速度が高いためパワーアップのアイテムとはいい反応をしてくれる。
素早いクリアもやりやすいので、ボスアンロックもそれほど苦労しないだろう。
初期に鍵があるためGreed Modeもやりやすい。
カインがアンロックするアイテムは拾得物やアイテムをより多く拾いやすくなるものが多く、探索の補助となってくれるだろう。
Judas
アンロック条件：Satan撃破
体力：赤ハートx1
攻撃：4.72
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.0
運：0
初期拾得物：コインx3
初期アイテム：The Book of Belial
言うまでもなくキリスト教の裏切り者のユダがモデル。銀貨30枚でイエスを売った弟子である。頭にかぶっているのはおそらくラビの帽子。
赤ハートは一つしかない。その代わり攻撃力がかなり高く、そして攻撃力を一時的に大きく上げる「The Book of Belial」を持っている。ボスのみに使うのもいいが四部屋で回復するアイテムなので結構途中でも使えたりする。
「The Book of Belial」は悪魔・天使部屋の遭遇率を上げるアイテムでもある。mega satanに会いやすいキャラと言えよう。
回避に自信がある人におすすめ。最大ハートUPアイテムがあると良く、ソウルハートを積極的に取得した方が良い。
初期アイテムがコイン３枚なので運が良ければGreed modeで鍵が買える事もある。
Judasがアンロックするアイテムは比較的癖が強い。Isaac撃破で手に入るGuillotineは威力が高く周りに強いガードが入るが、回転する頭から発射する仕様なので見づらくてしょうがない。Curved hornは威力を３上げる便利アイテムである。Judas' tongueは悪魔部屋の取引するハートの数を下げるものである。
ボスラッシュで手に入るJudas shadowは死ぬとDark Judasとして復活するアイテムである。黒ハート二つで、威力が非常に高くなるが、結局このキャラで蘇るとJudasの実績となるので、他のキャラクターで手に入れてもあまり旨味がないアイテムと言える。
???
アンロック条件：Mom's Heart 10回撃破
体力：ソウルハートx3（赤ハートのコンテナは決して増えない）
攻撃：3.67
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.1
運：0
初期拾得物：なし
初期アイテム：The Poop
通称Blue Baby。おそらくIsaacの死体の姿。
彼が解禁されるとHushも同時に解禁される。意味深である。
Ankhを持って死ぬと必ず彼の姿で蘇る。その場合実績は???のものとなる。
ソウルハートや黒ハートでしか回復できない厄介なキャラ。申し訳程度にisaacより移動速度と攻撃力が高いがあまり大した効果はない。
赤ハートをアップするアイテムは、HPアップに関してはどれもソウルハートに置き換えられ、吸血などの回復アイテムは全く効果がない。
悪魔部屋では全て３ハートの取引となるのでハードである。
ただしその性質ゆえ、赤ハートがのこり１以下の時に発動するアイテム（The Poraloid, Whore of Babylon, Empty Vessel等）に大いに助けられることとなる。
また赤ハートを絶対に消費しないので悪魔・天使部屋が非常に出やすい。こちらもmega satanを出しやすいキャラだ。
そのような特徴故に後のThe LostやKeeperのようなHP制限が厳しすぎるアンロックキャラクターに比べるとそんなに難しくはない。
初期アイテムのThe Poopはうんちを出すだけなので不要。
ソウルハートを取得するアイテムがあると非常にやりやすい。Dark BumやThe Relic（Magdaleneアンロック）あたりおすすめしたい。
彼がアンロックできるアイテムは、要所要所非常に使いやすいものがある。
Isaac撃破で得られるD6は同時にIsaacの初期装備となる。（Isaacの死体かもしれない存在がIsaac殺して運命を変えるサイコロを手に入れるって意味深ですね。）
また???を撃破した時に宝箱で手に入れることのできるThe Fateは、エターナルハートと飛行能力を手に入れるのでかなりおすすめ。
Satanを撃破した時にアンロックされるForget me nowも部屋がやり直しになるアイテムなのでアイテムをたくさん手に入れたい時に有用である。
なおDerilium撃破で手に入れるKing Babyはその名前の割に、涙発射時にお友達の位置を固定するだけの使い勝手が非常に悪いアイテム。
基本的に回避能力があればisaacと難易度はほぼ変わらないといえよう。
Eve
アンロック条件：ハートを拾わずに２部屋クリアする
体力：赤ハートx2
攻撃：2.62
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：17.75
歩行速度：1.23
運：0
初期拾得物：なし
初期アイテム：Whore of Babylon、 Dead bird、アンロックでRazor Blade
Eveは聖書で最初の人間とされるアダムの妻で、サタンに誘惑されて神に食べてはいけないと命じられた善悪の知識の実をアダムと共に食べてエデンの園を追い出される原罪のきっかけとなった人物である。
最初の性能だけ見るとCainをとても弱くしたようなキャラである。Dead birdはEveがダメージを食らうと彼女を守るために戦ってくれるがあまり頼りにならないがハエのような雑魚大群退治か、もしくは複数の体を持つボス（Pinなど）には強い。
そんな彼女が残りハート一つになると初期アイテムのWhore of Babylonが発動して変身し、歩行速度が1.58に、攻撃が5.86ととんでもない能力になる。Whore of Babylonは聖書の最後ヨハネの黙示録に登場する「バビロンの女」でこちらも大きな罪を犯す女である。
そんなわけではじめからわざとダメージを食らってハート一つにしてバビロン女無双すると結構楽しい。正直ユダよりも強いかもしれない。バビロンを常に発動するために悪魔部屋で魂売るという選択もある。
バビロン無双するときはかならず最初のステージにしておかないと悪魔部屋の確率が下がってしまう。
初期エヴァはもともとの威力が少ないのでSoy milkは危険である。
Razor BladeはGreed Modeの募金に439コイン入れるとアンロックされるが、ハート削って部屋内で威力を上げるアイテムで、バビロン女無双するには少々使いにくい。
キャラが立っているからか人気キャラの一人である。
Eveがアンロックするアイテムはとても癖が強いが、???撃破で手に入るSacrificial Daggerは攻守ともに優れたパートナーになってくれる。
ボスラッシュで手に入るEve's mascalaは攻撃が二倍高くなるが、発射間隔が二倍遅くなるなので発射間隔が気にならないアイテム以外はあまりおすすめできない。
Samson
アンロック条件：無し。初期キャラクター。
体力：赤ハートx3
攻撃：3.5
連射：11
発射速度：1.31
発射距離：18.75
歩行速度：1.1
運：0
初期拾得物：アンロックでChild's Heart
初期アイテム：Bloody Lust
旧約聖書のサムソンとデリラでおなじみサムソンである。つまり力持ちである。
アイザックのなかではマッチョはマゾなのだろうか、よくわからないが、Bloody Lustという初期アイテムの効果により、ダメージを受けるほど威力が高くなるという特性を持つ。この特性は１フロア内に反映される。
そのため回復手段を確保しておくことでより有利に振る舞えるキャラクターと言える。
ただし赤ハートを消費すると悪魔/天使部屋が出にくくなるためMega Satanを狙うのが地味に難しい。
Eveのアンロックアイテムである、ダメージを受けたふりをするLazor Bradeなどが相性いいだろう。
それ以外の性能では発射速度と移動速度がなんとなく早いくらいである。
Samsonのアンロックアイテムはなんか地味なものが多いのだが、 Ultra Greed撃破で手に入るLusty Bloodは敵を倒すほど威力が上がるので非常におすすめである。
Azazel
アンロック条件：一回のゲームで３回悪魔取引を行う。
体力：黒ハートx3
攻撃：5.25
連射：31
発射速度：1
発射距離：17.25
歩行速度：1.0
運：0
初期拾得物：0 - The Fool
初期アイテム：短いBrimstoneと飛行能力
Azazelは聖書によればスケープゴートの由来の説をもつ謎の超自然的存在で、生きたままヤギを荒地に放牧することで彼への捧げものが成立する。偽典によれば堕天使である。
空を飛び、強力だが非常に短いBrimstoneレーザーを放つ。赤ハートは増やすことはできるが最初は持ってない。そのため慣れないと接近しすぎて自爆死しやすいが、距離感に慣れると全キャラ中もっとも攻略が簡単なキャラクターになるほどには強い。
どれくらい強いかと言うと、まともにレーザーを当て続ければMonstroを１０秒足らずで殺せるくらいだ。Larry Jr.なんか５秒で死滅できる。
もともとの性能が高いためあらゆるパワーアップアイテムとの相性がいい。発射距離、Rangeを上げるアイテムは非常に助けになってくれるだろう。
オート連射できないのでSoy milkのような連射速度を上げて他の性能を下げるアイテムはお勧めできない。多分指に悪いプレイになる。
アクティブアイテムTummy's Headを使うと８方にレーザーを飛ばすのでこれ一つあると部屋がすいすい進める。
涙が奇妙な軌道を描くtiny planetが、自分の周りを囲むレーザーになるため唯一ありがたく思えるキャラでもある。
威力は下がるもののLudovigo tequnicはかなり使い勝手が良い巨大リングとなる。
Azazelがアンロックするアイテムは悪魔部屋限定が多いものの異様に強い。黒ハートを増やすSatanic Bibleや、自動で攻撃してくれるDamon baby、全体の性能を著しく上げて大量の黒ハートがもらえるAbaddonや、ため打ちで強力なリングを出しながら黒ハートを生産してくれるMaw of the Void などだ。
なお、Ultra Greedを倒すとキャラクターLilithがアンロックされる。
Lazarus
アンロック条件：一回のゲームで４つ以上のソウルハートあるいは黒ハートを持つ。
体力：赤ハートx3（蘇生後赤ハートx1）
攻撃：3.5（蘇生後4.2）
連射：10
発射速度：1
発射距離：17.75（蘇生後23.75）
歩行速度：1.0（蘇生後1.2）
運：-1（蘇生後0）
初期拾得物：ランダムに1 pill
初期アイテム：アンロックでAnemic
聖書のラザロの話に由来している。新約聖書では唯一死者から蘇った人であり、このゲームでも死ぬとやや強化されて蘇る仕様となっている。ただ性能はバビロンEveの下位互換という感じ。
その場で復活するので死んだ後蘇生手段で別室にテレポートするようでは困るような相手（死亡イベントの長いDerilium等）にはいいかもしれない。ある意味で彼のアンロックアイテムであるPlanCとの相性がいい。
復活前の性能は運が低く発射距離が短い。
初期取得アイテムである1 pillは他のピルと同じくどんな薬かわからない。
Afterbirth+のチャレンジ31: Backasswardsはあまり難しくなく、成功報酬を手に入れると蘇生Lazarusが常に威力のある血を流してくれるので先にやっておくとやりやすいかもしれない。
強さが微妙な彼だが、アンロックアイテムは結構良いものが多い。ショップで無料で買えるStore Credit（???撃破）や、数秒後に自分も死ぬけど敵やボスを皆殺しにするPlan C（Ultra Greedier撃破）、赤ハートがないと自動的にバリアが生成されるEmpty Vessel（Hush撃破）や、場合によって様々なアイテムを生成してくれるPandla Box（The Lamb撃破）など使い勝手のいいアイテムばかりだ。
Eden
アンロック条件：Mom's heart、およびIt Livesを倒した回数だけ使用できる。
体力：赤ハートx3（蘇生後赤ハートx1）
攻撃：2.5 ~ 4.5
連射：3 ~ 17
発射速度：0.75 ~ 1.25
発射距離：18.75 ~ 28.75
歩行速度：0.85 ~ 1.15
運：-1 ~ +1
初期拾得物：ランダム
初期アイテム：ランダムにアクティブとパッシブが一つずつ。
Edenはアダムとイブが住んでいた楽園エデンの園が由来であろう。
髪型からアイテムから性能まで全てがランダムなので、ある時は非常にやりやすく、ある時は腹たつぐらいやりにくい、そんなBinding of Isaacらしさを体現したキャラである。
Edenには使用回数があり、その意味でアンロックアイテムコンプが少々難しいキャラである。
得られるアイテムには奇妙なものが多いが、ランダムを体現したキャラだけに思いがけなく効果のあるものも多い。
Isaacを倒した時に得られるBlank Cardは持っているカードやルーンを無限に繰り返すことのできるアクティブアイテムなので戦術によってはかなり有用なアイテムと言える。
ボスラッシュで得られるUndefinedもアイテムが得られるかもしれない「I AM ERROR」室にいける可能性が高い。
Hush撃破で得られるEden's Blessingもより早く連射できる上に、再プレイしたときにおまけのアイテムが初期につくので結構おいしいアイテム。
The Lost
アンロック条件：Missing Paperを持って生贄部屋で自殺する（Afterbirth以降）
体力：無い。ダメージと共に即死。
攻撃：3.5
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.0
運：0
初期拾得物：コインx1
初期アイテム：飛行。透過可能な攻撃。D4。アンロックでHoly Mantle。
文字通り幽霊。他のキャラが死ぬと必ず出てくる幽霊がプレイヤーになっている。
このキャラクターはステータスで見るともっとも弱いキャラクターで非常に困難である。一回でもダメージを食らうと必ず死ぬ。耐久できない。
ソウルハートや黒ハートを回収できるが何の効果もない。
したがって1 upやDead Catなどの蘇ることのできるアイテムが非常に重要となる。
また???と同様赤ハート１以下で発動するアイテムは有用である。赤ハートがないと必ずバリアが生成されるのでEmpty Vesselは非常に頼りになるであろう。
ダメージを受けたら発動するアイテムは、ダメージを受けてはいけないThe Lostにおいては全く意味がない。
逆に、体力を著しく減らすが高威力の涙を発射するGlass canonは無限に使える。
なおグリードマシンで879コインを募金すると、部屋の中一回だけダメージを無効化するHoly Mantleが初期アイテムに入る。これを取得すると攻略はかなり容易になる、というか、ぶっちゃけこれを待たないと勝ち目はほとんどないと個人的には思っている。D4は所持アイテムをランダムに入れ替えるアイテムなので、それでガチャしてHoly Mantleを手に入れたら万々歳であるが、Holy Mantle手に入れた後はさっさとD4は他のアイテムと変える事が望ましい。
幸い浮遊しているので壁に隠れながら攻撃ということができればある程度楽であろう。
重要なのはThe Lostは悪魔部屋では無限に取引できるということである。悪魔部屋では非常に強力なアイテムがあるため、天使と会わなきゃいけない事情がない限りは積極的に取っていこう。
ぶっちゃけ威力ガン上げして敵が何かしてくる前に全滅できるようにすればだいたいなんとかなる。
そんな難易度のThe Lostだが、彼がアンロックするアイテムは極めて強力である。
Satan撃破で得られるThe Mindは隠し部屋まで全てのマップが把握できる。
Isaac撃破で得られるIsaac's Heartは心臓の方にダメージが当たり本体が無敵になるため、触ると効果のあるアイテムが武器になる。このためうんちになってしまうE Coliで無双できるという恐ろしいことに。
The Lamb撃破で得られるThe Soulは弾の方向を変えて逸らす。
???撃破で得られるThe Bodyは赤ハートを３つ増やす。
そして全てのHard modeクリアで得られるGod headは全体の性能を強化しホーミング性能が入り、しかも弾の周りにダメージのあるオーラを纏うという超強力アイテムである。これ一個手に入れるだけで部屋中の雑魚はあっというまに全滅、ボスも簡単にHPが削られ勝ち確。
非常に困難だが是非挑戦していただきたい。
Lilith
アンロック条件：AzazelでUltra Greedを倒す
体力：赤ハートx1、黒ハートx2
攻撃：3.5
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.0
運：0
初期拾得物：無し
初期アイテム：Incubas、Box of Friends 、アンロックでCambion Conception
エヴァンゲリオンの名前でも登場するリリスは聖書の正規ではない伝説に存在する悪しき女性でアダムの元夫とされる。アダムのあばらぼねで生まれたエヴァと違ってアダムと平等に作られた女故に神に刃向かって悪魔と交わるようになった存在で、現代では女性解放運動の象徴になるとかなんとか。とりあえずツヨい女という認識であろう。
Lilith本人は目が塞がれておりまったく攻撃できないがオプションののIncubasが代わりに攻撃しているという奇妙なスタイルをもつ。そのため少々狙いが定めにくく、癖が強いためやや評判がわるいが、Box of FriendsというアイテムでIncubasをさらに増やすことができるので、アクティブゲージのたまりやすいボスラッシュやGreed modeで活躍しやすいキャラクターである。どちらかというと通常の部屋通過が難しいが、それも慣れると、Keeperなどという実りの少ないプレイヤーにくらべて実績アイテム等が随分とやりがいがあるだろう。
言い換えれば涙の発射位置とプレイヤーは位置が違うので攻撃に焦るあまり敵から被弾するといった事故があまりなく、遠隔攻撃に強く近接攻撃に弱い、Azazelとは真逆の性能と言える。
なお、涙の慣性はプレイヤーの動きによっているので、Incubasが動かなくてもプレイヤーが動くと弾道が逸れる。
ショップなどで売られている電池回復系のアイテムを持つと非常にやりやすいと思われる。
Incubasは他のisaacたちの攻撃と比べて攻撃の大きさが小さくなる傾向がある。またステータスはある程度オプション武器のまま維持されるためか、No.1の発射距離など本来isaac自身の性能が下がるものが下がらない事があったり、Moms eyeなどの目の関わる攻撃には逆に発動しないなどの変化がある。元来使いにくいCursed Eyeは無チャージで４連射砲になるので極めて強力になる。
なお初期装備が黒ハート多いので、悪魔/天使部屋を呼びやすい。
そんな奇妙な操作性をもつLilithだがアンロックアイテムはかなり有用である。
???撃破で得られるCambion Conceptionは多くのダメージを受けると悪魔系のオプションが自動的に誕生するアイテムで、Lilithの初期装備となる。Cambion Conceptionで増やしたオプションをBox of Friendsで増やすとかなり強力な攻撃陣が組めるので是非アンロックしよう。
その天使版が、ボスラッシュで得られるImmaculate Conceptionである。
Satan撃破で得られるSerpent's KissはよくLustの落とすThe Virusの強力版で、涙にも毒が入り、毒を食らった者が死後黒ハートを落とす可能性があるためHush戦などでなかなか使える。
The Lamb撃破で得られるSuccubusはダメージのあるオーラを放ち、そのオーラの中にいるとダメージが倍増し、オーラ自体も通常攻撃分のダメージがあるためこれも非常に便利である。
Lilithの初期装備であるIncubasはHush撃破後に、Box of FriendsはUltra Greed撃破後に得られる。
強力な効果を持つルーンを落としまくるRune BagはIsaag撃破で得られる。
時々当たると大量の弾を撒き散らす注射器になるEuthanasiaはDelirium撃破で得られる。
Ultra Greedir撃破で得られるDualityはなんと天使部屋と悪魔部屋が両方とも出現するアイテムである。Mega Satan戦の準備に極めて有用に働くアイテムと言えよう。
Keeper
アンロック条件：Greed Mode募金1000枚
体力：コインのハートx2
攻撃：4.2
連射：28
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：0.85
運：-1
初期拾得物：爆弾一つ、アンロックでコイン一枚、アンロックでStore Key
初期アイテム：三方向ショット、Wooden Nickel
Shopで死にかけてる死体みたいなのがキャラになりました。
最難関な上に実績アイテムがひどいキャラ。もともとの攻撃力は強く、三方向なのでうまくショットガンみたいに一気に当てると強いのだが、このキャラの最も厄介なのは、最大HPは２を超えることができず、どの攻撃もHP丸々１ダメージを被り、コインでしか回復しないことである。ハートは全てハエに変換されるのだ。
このため、 Swallowed Pennyなどダメージを受けたらコインを落とすアイテムを持っていると非常に良い。Challenge#15のSlow Rollは是非クリアしよう。 Swallowed Pennyは序盤のツボを破壊すると手に入れることのできる可能性がある。
またこのため、中ボスの中でもなかなか手強いGreedや、Ultra Greed(er)に関しては常に回復手段が身の回りにある戦いになるので、油断しなければ確実に勝てる。同類には強い。
なお、ソウルハートが取得できない上に、ダメージを被ると悪魔/天使部屋の確率が下がるためメガサタンルートがかなり困難である。
最悪飛べないし聖なるマントを持たない、耐久力がちょいあるThe Lostくらいには思った方が良い。つまり最難関である。
三方向武器なのでEpics Fetusは３連続高威力ミサイルになるので非常に有用である。
Monstro Lungを使うと溜めが完了するまでに異様な時間がかかるので全くオススメできない。
なおこんな難易度なのにアンロックで得られるアイテムはゴミのようにしょっぼい。なにこれ。
Apollyon
アンロック条件：Mega Satan撃破 (Afterbirth+のみ)
体力：赤ハートx2
攻撃：3.5
連射：10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.0
運：0
初期拾得物：無し
初期アイテム：Void
Apollyonは破壊者の意味で、奈落の主Abbadonと同じとされる。
性能的にはちょっと体力の低いIsaacだが、Voidというアイテムが場合によってゲームバランスを破壊するような驚異の効果を発揮する。
このVoidはD6のような、アイテムに作用するアクティブアイテムである。アクティブアイテムはそのままその性能を吸収して発揮し、パッシブアイテムは自らの何らかの能力を向上する効果を持つ。複数のアクティブアイテムを吸収すると複数の効果が同時に現れる。
また、ボスラッシュや一部の天使部屋、宝部屋やBlue Wombなどの複数アイテムがあって選択できるような場合でも選択し全てを吸収することができる。
このような驚異のスキルの持ち主なので、いらないアイテムを強化に回すなどの戦術が可能だ。
弾速や運は割と上がりにくいが、Voidなら他のどのプレイスタイルよりも上がりやすい性質をもつと言える。
威力も上昇するがこちらはアイテムからあげた方が良いパターンが多い。
ちなみにKamikazeをVoidで吸収すると毎回爆発ダメージを食らう。
Voidによる強化は割と地道なのでタイムアタックに弱いキャラかもしれない。
アンロックアイテムはそこそこ便利なアイテムで、特殊なエフェクトを持つ虫を召喚するものが多いが、あくまでそこそこ、という感じである。
The Forgotten
アンロック条件：Afterbirth+の2018/4/30より追加。以下の条件を順番に満たす必要がある。
①The Lambをすでに倒したことがある。
②一番最初のステージで１分以内にボスを倒す。成功するとママの声と足音が聞こえる。
③スタートのフロア（操作説明がある場所）に行き爆弾を置く。（シャベルの影が見えるはずである。）
④シャベルの断片が落ちるのでアクティブアイテム Broken Shovel 取得し、最後まで持ち続ける。追加効果であるママの踏みつけを避けながらThe Momをクリア。写真はThe Negativeしかないが必ず拾う。子宮ステージの入り口が閉ざされており、ボスラッシュの門が強制的に開かれている。
⑤ママの踏みつけを避けながらボスラッシュをクリア。もう一つの喋るの断片をゲットすることでBroken Shovel はMom's Shovelになる。
⑥Dark Roomまで行き、土しかない部屋でアクティブアイテムMom's Shovelを使用。アンロック。
体力：フルの骨ハートx2 / ソウルハートx1
攻撃：10.50 - 5.25 / 3.50
連射：20 / 10
発射速度：1.0
発射距離：23.75
歩行速度：1.0 / 1.30
運：0
初期拾得物：無し
初期アイテム：無し
アンロックが厳しいが、独特の性能からやりごたえのあるキャラクター。１分でボス撃破がそもそも困難であり、なおかつママの絶え間ない踏みつけを避けねばならないので、威力が高く素早いCainやAzazelあたりがお勧めできる。
The Forgottenは二体で一体であり、Ctrlキーでキャラクターの切り替えができるキャラクターである。骨姿のThe Forgotten本体とその中身であるThe Soul。
The Forgotten本体は近接攻撃だと大ダメージ、タメ撃ちでできる投げ骨だとそこそこ大きいダメージが入り、攻撃面で言えばかなり強力だが、骨ハートという特殊なHP特性なので耐久面が非常にリスキーである。骨ハートは最大回復量であり赤ハートが空になった状態で攻撃されると破壊され、最大回復値が減るからである。このためHP回復アイテムを拾ってもダメージを受けると簡単に減ってしまう。長期戦でじわじわ削られると後が怖い。なんというか、KeeperとThe Lostを足して二で割った耐久性能に、Azazelの攻撃性能が入ったようなキャラである。
ちなみに骨を降った先にピックアップアイテム（コイン・薬など）があると拾える。
骨ハートは最大６しか持てない。
The Forgottenだけは骨ハート自体が壊れた時に悪魔部屋の確率が下がる。（つまりダメージ２つ分余裕があるので他のキャラよりリスクは低い）
The Soulは幽霊である事（飛べる・涙が壁を透ける）以外はIsaacと全く同じだが、亡骸であるThe Forgottenの周囲でしか動けない上に引力で引っ張られるので移動に難がある。取得したソウルハートは全てThe Soulの耐久値となるが、こちらも最大６ハートまでである。悪魔の取引はThe Soulでしか行えないが、ハートひとつでしか行くことのできないチャレンジルームをThe Soulで行く事ができる。ハート一つ以下のみ開くドクロのチャレンジルームはThe Soulに切り替えると侵入可能。
このように威力が強く豊富な性能を持っているので、慣れればアイテム取り放題部屋行き放題で探索は楽である。欠点は回復にかなりの制限があるくらいだろう。
The Forgotten本体のシナジーは非常に独特であり、作者の知る限り以下の様子が見られた。
Dr Fetus→骨形態の時に投げボムになる。溜め時間＝持つ時間なので持ち続けると自爆する。逆に言えば爆発する時間を見計らって投げることもできる。
God head→骨形態の時にホーミング性能が入るだけ。オーラなし。このアイテムに限っては通常通りオーラを放つThe soul形態の方が強い。
Cursed eye→骨は投げれなくなり４連振りになる。溜めてる間に攻撃が当たるとワープしてしまうので正直使えない。
Ipacac→骨攻撃の振りが当たると爆発する。爆発にダメージ無し。投げるとただの毒骨ブーメランになる。
Monstro's lung→投げの代わりに大量の骨を吐く攻撃になる。
アンロックアイテムは現在筆者が調査中だが、骨ハート回復か近接攻撃をするオプションが多く、The Forgottenにとって便利なアイテムが多い。
キャラクター達成について
キャラクター選択およびポーズ画面の左上に現れる紙のマークは、達成を記録するマークである。通常モードクリアの達成だと黒く、ハードモードクリアの達成だと赤く縁取られる。
各キャラクターで以下の条件が達成されると新規のアイテムが地下に現れるようになる。(透かします。)
・ハードモードでMom Heart / It livesクリア（ ❤️）
・Isaac 撃破（ † ）
・Mom戦後のボスラッシュクリア（ ★ ）
・Satan撃破 （ 逆† ）
・？？？撃破（ 回のようなマーク ）
・The Lamb撃破（ 太い口のようなマーク ）
Afterbirth
・Mega Satan撃破（ ブリムストーンのマーク ）
・Ultra Greed撃破（￠）
・Hush撃破（ 呻いたような顔 ）
Afterbirth+
・Ultra Greeder撃破（￠）
・Delirium撃破（紙がボロボロになる）
注）全アイテムをアンロックするためにはUltra GreedとUltra Greederは両方とも個別に倒さなければいけない。