私たちが祖先から引き継いだ遺伝子の中には、がんに対する抵抗力が組み込まれています。がんは、細胞の遺伝子に、致命的な変化が起きてしまうことにより、細胞が不死の能力と、さらに移動する能力も獲得した結果です。遺伝子の種類には、がんを誘発させる物質を消去できる機能があり、これをがん代謝遺伝子carcinogen metabolism genesと呼びます。これら、一連の遺伝子から作られる物質の働きのおかげでで、健康細胞のがん化が防げています。このほかにも、抗酸化物質、グルタチオンなどの物質の活躍により、体内からがんをなくす働きがあります。ナチュラルキラー細胞で代表される免疫の働きも、遺伝子の機能に左右されています。
男性は、がんが発症しやすい事実からわかるように、人の抗がんの能力には男女差があります。元々、女性は異物排除能が高いことが、ここでも影響しています。しかし、現状は、酒やタバコの消費量は、男女でかなり異なりますので、今の男女差の数値に至っています。ガン化現象も、社会的影響を受けますから、今は、生活習慣の男女差が少なくなり、がんになる人の男女差が縮まってきています。
元々、がんにかかりやすい体質を持つ人がいます。こうしたタイプの人の体細胞には、遺伝子の変化が起きやすいです。がんの発生を抑制する遺伝子として有名なのは、P53です。P53は、がん化しかけた細胞のDNAを元にもどす働きをしています。ですから、P53遺伝子に変化がおき、元にもどす能力が落ちると、がんが発症しやすくなります。P53の変化がおこりやすい人は、腫瘍が起きやすいということになります。がん細胞では、P53の複数の遺伝子箇所で、遺伝子の変化が起きています。P53の変化は、喫煙者、非喫煙者で起きていますが、その遺伝子変化の様相は、喫煙者と非喫煙者で違っています。腫瘍が発生してしまった人は、その腫瘍細胞のP53が変化します。
がん誘発因子代謝酵素（carcinogen metabolism enzyme）も、体内からがんを消す役目をする物質です。この仲間に、CYP1A1 、GSTMと呼ばれる物質があります。
しかし、CYP1A1とCYP1B1は、名前はAからBに変化しただけですが、異なる酵素で、CYP1B1は、逆にがんを誘発する方向ではたらきます。ちなみに、CYPは、全身に分布している体内物質を代謝する蛋白物質です。薬が体内で変化していく時（代謝）に活躍します。同じCYPが、異なる薬の代謝に関係するので、薬の効きや飲み合わせに変化が起きるのです。
BRCA1とBRCA2と呼ばれる遺伝子変化の有無を調べることにより、がんの性質を知ることができます。がんが発症前に、この遺伝子の変異をもっているかどうかを調べることができます。将来のがん発症を予想することに使われたりします。RCA1とBRCA2の遺伝子変異を併せ持っていると、乳癌の生涯罹患率がかなり上昇します。こうした変化した遺伝子を持つ人を、キャリアと呼びます。外国では、家族に乳がんの人が多く、本人もその変異遺伝子を持つ場合は、予防的乳房全切除術をする人がいます。
ここで、肺のがんについて、男女差を見てみます、
BRCA1、BRCA2は、肺がんと関係する遺伝子です。しかし、肺の場合は、女性の方が、男性よりBRCA1、BRCA2の遺伝子変化を持つ人が少ないです。予想されるとおり、肺の腫瘍のエストロゲン受容体は、女性の方が多く、X染色体を2つ持つ女性では、X染色体関連蛋白が、がんの性質や転移に影響を与えます。女性は、X染色体に存在する遺伝子は、２つのアレルをもっています。ボンベシン様ペプチド（bombesin-like peptide）に属するGastrin-releasing peptide (ガストリン放出ペプチドGRPと呼ばれ、胃が分泌するガストリンを促進させる神経分泌ペプチド)などがあります。
上皮成長因子受容体Epidermal growth factor receptor (EGFR)も、がんに関係する物質です。当初、線維芽細胞の増殖する時に必要な物質として発見されましたが、その後、がん細胞に発見され、がんの性質を知る時に利用される受容体です。肺がん細胞に、この遺伝子変異を持つ人は、女性が多くなっています。
肺の非小細胞がん（NSCLC）になりやすい女性の腫瘍細胞では、K-ras（がん化関連物質）に変化が、男性より頻繁に起きています。K-rasの変化は、喫煙者に起きやすいですが、非喫煙者にも同様の変化がみられています。
こうした物質や受容体に変化があるかどうかは、がん細胞の顔つきにあたるものです。そして、予後や治療成績にも関係します。
今回の話しは、難しいですね。やはり、用語が難しいです。しかし、誰でも、運が悪く、がんになることがあります。それから勉強をしていくのは、かなりつらいです。がんの領域は、難しい用語や新薬が多く、薬の作業機序を知らなければならないので、最初は、誰でも混乱すると思います。今は、がんと関係が無い方でも、普段から、こうした用語を知っていると、将来、何か役にたつと思います。大分、先になると、薬の名前も変わってしまいますが、医学の考え方は引き継がれます。人の知恵により、いつか、がん化そのものが防げるようになる時がくると願っています。