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大手新聞各社も一斉に大きく報じています。がん細胞に対する患者の免疫力の攻撃を活性化する新薬、免疫チェックポイント阻害薬の効き目を大きく左右する腸内細菌を特定したと、昨日(15日)、国立がん研究センターなどの研究チームが発表しました。論文は同日(15日)付の英科学誌「ネイチャー」に掲載されました。
免疫チェックポイント阻害薬は、がん細胞が攻撃されないよう免疫細胞にブレーキをかけようとするのを防ぐ作用があります。ただ、長期間、有効的な効果が得られるのは患者の20%程度と限られているのが現状。これまでも効果には腸内細菌が関係すると報告されていましたが、詳細なメカニズムは不明でした。
研究チームは、肺がんと胃がんの患者計50人から治療前に便とがん組織を回収し、阻害薬が効いている患者で増えている腸内細菌と免疫細胞を解析。効果があった患者には腸内細菌「YB328株」が多いことがわかったとのこと。マウス実験でもこの腸内細菌があると治療効果が強く出ることを確認したとのことです。
さらに、YB328株は、体内の免疫の司令塔となる「樹状細胞」を活性化していたこともわかったとのことです。活性化した樹状細胞はマウス体内でリンパ節やがん組織へ移動し、免疫効果を発揮することも確認されたとのこと。
こうした研究を踏まえ、「免疫チェックポイント阻害薬が効きにくい患者にYB328株を投与することで腸内環境が変化し、効きやすくなる可能性がある」として、同センター発の新興企業が2027年度後半にもYB328株を使った経口薬の治験を行う計画を進めているとのことです。本研究成果により、YB328株が、免疫チェックポイント阻害薬だけでなく免疫細胞療法などでもがん免疫療法の作用を高める可能性が示唆され、次世代のがん免疫療法への応用が期待されるとのことです。
(本サービス解説)患者のスクリーニングに早期に活用を!
とても評価できる研究といえます。ただ「YB328株が多い人」は、どのような背景があるのか。地域性(東日本、西日本等)で傾向があるのか。食生活、食習慣に特徴はないか、精査、分析してほしいものです。腸内細菌研究の第一人者、内藤祐二さんは、「長年の伝統的な食習慣が腸内細菌環境に大きな影響を与えている」と、繰り返し指摘しています。
本研究に基づく治療の開発(経口薬の投与)を目指すヒトへの治験は2027年度後半開始と、2年半も先の話で、実用にたどり着く可能性があるタイミングは最低でも5年以上先と考えられます。
それより、本研究を、「患者のスクリーニング(選択)」に活用する研究をすぐにでも開始してほしいものです。オプジーボやキイトルーダは、「切除不能がん」を一括りにして使用を承認しているケースが大半です。条件を付けているのは、切除不能トリプルネガティブ乳がん(PDL-1の出現率)くらいです。「YB328株が少ない人」は効果が期待できないなら、使用しても患者に無意味な希望を与えるだけであり、不要な副作用の 苦しさをもたらし、そしてなんといっても多額の医療費が無駄になります。
現状、「20%」程度の患者しか効果がない以上、本研究を活用し、使用の対象となる患者を最低でも半数程度にまで絞り込むことを目指してほしいものです。
※以上、国立がん研究センターに提言しました。
腸内細菌の一種が免疫チェックポイント阻害薬の効果を左右の研究、スクリーニング(患者の選択)に活用すべき…-2025年7月16日
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