HER2遺伝子陽性NSCLCに対するTrastuzumab deruxtecanの第Ⅱ相試験

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01361

引用元：Goto K et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. JCO 2023;41(31):4852-4863. CC-BY-NC-ND 4.0

【研究デザイン】

DESTINY-LUNG-01：既治療NSCLCに対してトラスツズマブ デルクステカン(6.4mg/kg q3w)の単群第Ⅱ相試験が良好な有効性を示した。安全性も間質性肺疾患が25%に発症したが管理可能と判断された。→ 毒性の点から、5.4mg/kg vs 6.4mg/kgのランダム化第Ⅱ相試験へ

DESTINY-LUNG-02：トラスツズマブ デルクステカン 5.4mg/kg vs 6.4mg/kgのランダム化第Ⅱ相試験

5.4mg/kg (n=102) vs 6.4mg/kg (n=50)

追跡期間中央値：12ヶ月程度

【患者背景】

（上記文献 Table1より引用）

ほとんどの症例がadenocarcinomaであり、喫煙歴は半数程度であった。

約80%の症例でChemo+IOが導入されていた。

【有効性】

全体奏効率： 5.4mg/kg 49%  vs  6.4mg/kg 56%

頭蓋内奏効の記載はなし → CNSありの奏効率は記載あり　5.4mg/kg 60%  vs  6.4mg/kg 46%

（上記文献 Table2, FigA2より引用）

最終PFS：5.4mg/kg  9.9ヶ月 (95% CI, 7.4 to NE)   vs   6.4mg/kg  15.4ヶ月 (95% CI, 8.3 to NE)

最終OS：5.4mg/kg  19.5ヶ月 (95% CI, 13.6 to NE)   vs   6.4mg/kg  NE (95% CI, 12.1 to NE)

（上記文献 Figure2より引用）

【安全性】

（上記文献 Table3より引用）

　　　　　　　　   5.4mg/kg　　　　  6.4mg/kg　　

Any Grade　　　　    96% 　　　　　　 100%                          

Grade  3　                   39%                          58%

TRD                                1人                            1人   

中止率　　　　　   　 14% 　　　　　      20%                               

Grade1/2：悪心、好中球減少、疲労、食欲減退が多かった。

Grade3以上：好中球減少、貧血が多かった。

（上記文献 Table4より引用）

ILDの頻度はAny gradeでは5.4mg群：13% vs 6.4mg群：28% であった。

【個人的な感想】

HER2陽性NSCLCに対して現在唯一承認されている薬剤である。Doseは5.4mg/kgの方が効果は同等であるが、iLDの頻度やGrade3以上の毒性の頻度が低かった。このことから上記論文内でも、低用量をサポートする結果であると結論づけられている。これに基づき、エンハーツの用量は5.4mg/kgから開始することが添付文書にも明記されている。１段階減量で4.4mg/kg、２段階減量で3.2mg/kgで、その後は中止する。

前治療に免疫療法が入っている方がILDの発症率は増加するが、まずはChemo+IO → トラスツズマブ デルクステカンが標準的なシークエンスだと思われる。